Лизин-специфическая деметилаза 1 и чувствительность к соли у человека
The purpose of this study is to investigate the role dietary salt plays in epigenetic regulation of blood pressure, focusing on the salt-sensitive regulatory enzyme Lysine-specific demethylase 1.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
The purpose of this study is to investigate the role dietary salt plays in epigenetic regulation of blood pressure in African American and Caucasians, focusing on the salt-sensitive regulatory enzyme Lysine-specific demethylase 1. This might help us understand why some people develop high blood pressure.
Healthy volunteers will be screened for eligibility and invited to participate in a 2 weeks study. Week 1 will be consumption of a low salt diet. Week 2 will be a high salt diet.
At the end of each week, participants will be admitted to a Clinical Research Center overnight and for one day.
On the CRC, participants will remain fasting and supine overnight and then next morning undergo hormonal and vascular testing. This will consist of blood drawing, echocardiogram, vascular tonometry, and assessment of renal blood flow before and after a low-dose Angiotensin II infusion.
The study outcome will compare how variants in the LSD1 gene affect hormonal and vascular responses according to race. This information will help us determine why some races and genetic profiles are more susceptible to detrimental effects of salt in the diet while others are protected against these effects.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Age 25-45 years
- Caucasian or African American
- No gender preference (anticipate 50% female)
- Normotensive (screening blood pressure <140/90 mmHg)
- No history of hypertension, diabetes, stroke, coronary artery disease, kidney disease, cancer, thyroid disease, preeclampsia, or hospitalizations in 6 months
- Normal screening laboratory values (CMP, TSH, A1c)
- Normal ECG
- BMI <25 kg/m2
Exclusion Criteria:
- Pregnancy
- Breast feeding
- Any medication or herbal preparation
- >6oz alcohol/week
- Tobacco use
- Illicit drug use
- Chronic NSAID use
- Recent steroid use (injected, inhaled, oral)
- Decongestant use in the past 2 weeks
- Known sensitivity to infused Angiotensin II or para-amino hippurate
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Afr-Amer risk allele
African Americans carrying the LSD1 affected allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
|
Плацебо Компаратор: Cauc risk allele
Caucasians carrying the LSD1 affected allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
|
Плацебо Компаратор: Afr-Amer non-risk allele
African Americans carrying the LSD1 non-risk allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
|
Плацебо Компаратор: Cauc non-risk allele
Caucasians carrying the LSD1 non-risk allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Aldosterone response to angiotensin II
Временное ограничение: After 1 week dietary salt manipulation
|
Change in aldosterone, baseline to after angiotensin II by genotype/race |
After 1 week dietary salt manipulation
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Renal blood flow response to dietary salt
Временное ограничение: After 1 week dietary salt manipulation on both diets
|
Change in renal blood flow, high salt diet to low salt diet by genotype/race |
After 1 week dietary salt manipulation on both diets
|
|
Vascular stiffness response to angiotensin II
Временное ограничение: After 1 week dietary salt manipulation
|
Change in vascular stiffness, baseline to after angiotensin II by genotype/race |
After 1 week dietary salt manipulation
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
- Heydarpour M, Parksook WW, Pojoga LH, Williams GH, Williams JS. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone: Interaction Between NR3C2 Genetic Variants, Sex, and Age in a Mixed Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Dec 18;110(1):e140-e149. doi: 10.1210/clinem/dgae127.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015P002540
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
IPD will be shared first thru the publication of research results in peer-review scientific journals by the study investigator. IPD will be made available upon reasonable request from bona fide research organizations in an effort to provide broader impact and enrich public health knowledge. Research volunteer PHI will not be shared, and all participant data will be de-identified and coded. Only encrypted and secure network exchanges will be used for data transfer. Cost sharing my be required in order prepare datasets.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .