Lysine-specific Demethylase 1 and Salt-sensitivity in Humans
7 de febrero de 2023 actualizado por: Jonathan S. Williams, MD, MMSc, Brigham and Women's Hospital
The purpose of this study is to investigate the role dietary salt plays in epigenetic regulation of blood pressure, focusing on the salt-sensitive regulatory enzyme Lysine-specific demethylase 1.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es investigar el papel que juega la sal en la dieta en la regulación epigenética de la presión arterial en afroamericanos y caucásicos, centrándose en la enzima reguladora sensible a la sal, la desmetilasa 1 específica de la lisina. Esto podría ayudarnos a comprender por qué algunas personas desarrollan presión arterial alta.
Se evaluará la elegibilidad de los voluntarios sanos y se les invitará a participar en un estudio de 2 semanas. La semana 1 será el consumo de una dieta baja en sal. La semana 2 será una dieta alta en sal.
Al final de cada semana, los participantes serán admitidos en un Centro de Investigación Clínica durante la noche y por un día.
En el CRC, los participantes permanecerán en ayunas y en decúbito supino durante la noche y luego, a la mañana siguiente, se someterán a pruebas hormonales y vasculares. Esto consistirá en extracción de sangre, ecocardiograma, tonometría vascular y evaluación del flujo sanguíneo renal antes y después de una infusión de Angiotensina II en dosis bajas.
El resultado del estudio comparará cómo las variantes en el gen LSD1 afectan las respuestas hormonales y vasculares según la raza. Esta información nos ayudará a determinar por qué algunas razas y perfiles genéticos son más susceptibles a los efectos perjudiciales de la sal en la dieta, mientras que otras están protegidas contra estos efectos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
88
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 25-45 años
- caucásico o afroamericano
- Sin preferencia de género (anticipar 50% mujeres)
- Normotensos (detección de presión arterial <140/90 mmHg)
- Sin antecedentes de hipertensión, diabetes, accidente cerebrovascular, enfermedad arterial coronaria, enfermedad renal, cáncer, enfermedad tiroidea, preeclampsia u hospitalizaciones en 6 meses
- Valores normales de laboratorio de cribado (CMP, TSH, A1c)
- electrocardiograma normal
- IMC <25 kg/m2
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- lactancia materna
- Cualquier medicamento o preparación a base de hierbas.
- >6oz alcohol/semana
- El consumo de tabaco
- Uso de drogas ilícitas
- Uso crónico de AINE
- Uso reciente de esteroides (inyectados, inhalados, orales)
- Uso de descongestionantes en las últimas 2 semanas
- Sensibilidad conocida a la angiotensina II infundida o al hipurato de para-amino
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Afr-Amer risk allele
African Americans carrying the LSD1 affected allele
|
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet
Change in renal blood flow: High salt to low salt diet
Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Cauc risk allele
Caucásicos que portan el alelo afectado por LSD1
|
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet
Change in renal blood flow: High salt to low salt diet
Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Afr-Amer non-risk allele
African Americans carrying the LSD1 non-risk allele
|
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet
Change in renal blood flow: High salt to low salt diet
Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Cauc non-risk allele
Caucasians carrying the LSD1 non-risk allele
|
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet
Change in renal blood flow: High salt to low salt diet
Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aldosterone response to angiotensin II
Periodo de tiempo: After 1 week dietary salt manipulation
|
Change in aldosterone, baseline to after angiotensin II by genotype/race
|
After 1 week dietary salt manipulation
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Renal blood flow response to dietary salt
Periodo de tiempo: Después de 1 semana de manipulación de la sal dietética en ambas dietas
|
Cambio en el flujo sanguíneo renal, dieta alta en sal a dieta baja en sal por genotipo/raza
|
Después de 1 semana de manipulación de la sal dietética en ambas dietas
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Vascular stiffness response to angiotensin II
Periodo de tiempo: After 1 week dietary salt manipulation
|
Change in vascular stiffness, baseline to after angiotensin II by genotype/race
|
After 1 week dietary salt manipulation
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de enero de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
2 de enero de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
2 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2017
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015P002540
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD se compartirá primero a través de la publicación de los resultados de la investigación en revistas científicas revisadas por pares por parte del investigador del estudio.
IPD estará disponible a pedido razonable de organizaciones de investigación de buena fe en un esfuerzo por proporcionar un impacto más amplio y enriquecer el conocimiento de la salud pública.
La PHI de los voluntarios de investigación no se compartirá, y todos los datos de los participantes serán desidentificados y codificados.
Solo se utilizarán intercambios de red encriptados y seguros para la transferencia de datos.
Es posible que se requiera compartir los costos para preparar conjuntos de datos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .