Desmetilase 1 específica para lisina e sensibilidade ao sal em humanos
18 de novembro de 2025 atualizado por: Jonathan S. Williams, MD, MMSc, Brigham and Women's Hospital
O objetivo deste estudo é investigar o papel que o sal dietético desempenha na regulação epigenética da pressão arterial, com foco na enzima reguladora sensível ao sal desmetilase 1 específica da lisina.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é investigar o papel que o sal da dieta desempenha na regulação epigenética da pressão arterial em afro-americanos e caucasianos, com foco na enzima reguladora sensível ao sal Lisina-específica demetilase 1. Isso pode nos ajudar a entender por que algumas pessoas desenvolvem pressão alta.
Voluntários saudáveis serão avaliados quanto à elegibilidade e convidados a participar de um estudo de 2 semanas. A semana 1 será o consumo de uma dieta com baixo teor de sal. A semana 2 será uma dieta rica em sal.
Ao final de cada semana, os participantes serão internados em um Centro de Pesquisa Clínica durante a noite e por um dia.
No CRC, os participantes permanecerão em jejum e em decúbito dorsal durante a noite e, na manhã seguinte, serão submetidos a testes hormonais e vasculares. Isso consistirá em coleta de sangue, ecocardiograma, tonometria vascular e avaliação do fluxo sanguíneo renal antes e depois de uma infusão de baixa dose de Angiotensina II.
O resultado do estudo irá comparar como as variantes no gene LSD1 afetam as respostas hormonais e vasculares de acordo com a raça. Esta informação nos ajudará a determinar por que algumas raças e perfis genéticos são mais suscetíveis aos efeitos nocivos do sal na dieta, enquanto outros são protegidos contra esses efeitos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
88
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 25-45 anos
- caucasiano ou afro-americano
- Sem preferência de gênero (prever 50% feminino)
- Normotenso (triagem da pressão arterial <140/90 mmHg)
- Sem história de hipertensão, diabetes, acidente vascular cerebral, doença arterial coronariana, doença renal, câncer, doença da tireoide, pré-eclâmpsia ou hospitalizações em 6 meses
- Valores laboratoriais de triagem normais (CMP, TSH, A1c)
- ECG normal
- IMC <25 kg/m2
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Amamentação
- Qualquer medicamento ou preparação de ervas
- >6 onças de álcool/semana
- Uso do tabaco
- Uso de drogas ilícitas
- Uso crônico de AINEs
- Uso recente de esteróides (injetado, inalado, oral)
- Uso de descongestionante nas últimas 2 semanas
- Sensibilidade conhecida à infusão de Angiotensina II ou para-amino hipurato
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Alelo de risco Afr-Amer
Afro-americanos portadores do alelo afetado pelo LSD1
|
Alteração na aldosterona desde o início até após a infusão de Ang II em uma dieta LS
Mudança no fluxo sanguíneo renal: dieta com alto teor de sal para baixo teor de sal
Alteração na rigidez vascular, linha de base em comparação com AngII
|
|
Comparador de Placebo: Alelo de risco Cauc
Caucasianos portadores do alelo afetado pelo LSD1
|
Alteração na aldosterona desde o início até após a infusão de Ang II em uma dieta LS
Mudança no fluxo sanguíneo renal: dieta com alto teor de sal para baixo teor de sal
Alteração na rigidez vascular, linha de base em comparação com AngII
|
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Comparador de Placebo: Alelo sem risco Afr-Amer
Afro-americanos portadores do alelo LSD1 sem risco
|
Alteração na aldosterona desde o início até após a infusão de Ang II em uma dieta LS
Mudança no fluxo sanguíneo renal: dieta com alto teor de sal para baixo teor de sal
Alteração na rigidez vascular, linha de base em comparação com AngII
|
|
Comparador de Placebo: Alelo sem risco Cauc
Caucasianos portadores do alelo LSD1 sem risco
|
Alteração na aldosterona desde o início até após a infusão de Ang II em uma dieta LS
Mudança no fluxo sanguíneo renal: dieta com alto teor de sal para baixo teor de sal
Alteração na rigidez vascular, linha de base em comparação com AngII
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta da aldosterona à angiotensina II
Prazo: Após 1 semana de manipulação do sal na dieta
|
Alteração na aldosterona, linha de base após angiotensina II por genótipo/raça
|
Após 1 semana de manipulação do sal na dieta
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do fluxo sanguíneo renal ao sal dietético
Prazo: Após 1 semana de manipulação de sal na dieta em ambas as dietas
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Mudança no fluxo sanguíneo renal, dieta rica em sal para dieta pobre em sal por genótipo/raça
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Após 1 semana de manipulação de sal na dieta em ambas as dietas
|
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Resposta de rigidez vascular à angiotensina II
Prazo: Após 1 semana de manipulação do sal na dieta
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Alteração na rigidez vascular, linha de base após angiotensina II por genótipo/raça
|
Após 1 semana de manipulação do sal na dieta
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
- Heydarpour M, Parksook WW, Pojoga LH, Williams GH, Williams JS. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone: Interaction Between NR3C2 Genetic Variants, Sex, and Age in a Mixed Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Dec 18;110(1):e140-e149. doi: 10.1210/clinem/dgae127.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
2 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
24 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
21 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015P002540
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD será compartilhado primeiro por meio da publicação dos resultados da pesquisa em revistas científicas revisadas por pares pelo investigador do estudo.
O IPD será disponibilizado mediante solicitação razoável de organizações de pesquisa de boa-fé, em um esforço para fornecer um impacto mais amplo e enriquecer o conhecimento em saúde pública.
O PHI do voluntário de pesquisa não será compartilhado e todos os dados do participante serão desidentificados e codificados.
Apenas trocas de rede criptografadas e seguras serão usadas para transferência de dados.
O compartilhamento de custos pode ser necessário para preparar conjuntos de dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .