- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03029806
Lysinspecifik demetylas 1 och saltkänslighet hos människor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att undersöka vilken roll dietsalt spelar i epigenetisk reglering av blodtryck hos afroamerikaner och kaukasier, med fokus på det saltkänsliga reglerande enzymet Lysin-specifikt demetylas 1. Detta kan hjälpa oss att förstå varför vissa människor utvecklar högt blodtryck.
Friska volontärer kommer att screenas för behörighet och bjudas in att delta i en 2 veckor lång studie. Vecka 1 kommer att vara konsumtion av en diet med låg salthalt. Vecka 2 kommer att vara en diet med hög salthalt.
I slutet av varje vecka kommer deltagarna att släppas in på ett kliniskt forskningscenter över natten och under en dag.
På CRC kommer deltagarna att förbli fastande och liggande över natten och sedan nästa morgon genomgå hormonella och vaskulära tester. Detta kommer att bestå av blodtagning, ekokardiogram, vaskulär tonometri och bedömning av njurblodflödet före och efter en lågdos Angiotensin II-infusion.
Studiens resultat kommer att jämföra hur varianter av LSD1-genen påverkar hormonella och vaskulära svar beroende på ras. Denna information hjälper oss att avgöra varför vissa raser och genetiska profiler är mer mottagliga för skadliga effekter av salt i kosten medan andra är skyddade mot dessa effekter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 25-45 år
- kaukasiska eller afroamerikaner
- Ingen könspreferens (förvänta 50 % kvinnor)
- Normotensiv (screening av blodtryck <140/90 mmHg)
- Ingen historia av högt blodtryck, diabetes, stroke, kranskärlssjukdom, njursjukdom, cancer, sköldkörtelsjukdom, havandeskapsförgiftning eller sjukhusvistelser på 6 månader
- Normala screeninglaboratorievärden (CMP, TSH, A1c)
- Normalt EKG
- BMI <25 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Amning
- Alla mediciner eller växtbaserade preparat
- >6 oz alkohol/vecka
- Användning av tobak
- Olaglig droganvändning
- Kronisk NSAID-användning
- Nyligen använda steroider (injicerad, inhalerad, oral)
- Avsvällande användning under de senaste 2 veckorna
- Känd känslighet för infunderat angiotensin II eller para-amino hippurat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Afr-Amerisk riskallel
Afroamerikaner som bär den LSD1-angripna allelen
|
Förändring av aldosteron från baslinjen till efter Ang II-infusion på en LS-diet
Förändring i njurblodflödet: Hög salt- till lågsaltdiet
Förändring i vaskulär stelhet, baslinje jämfört med AngII
|
|
Placebo-jämförare: Cauc risk allel
Kaukasier som bär den LSD1-angripna allelen
|
Förändring av aldosteron från baslinjen till efter Ang II-infusion på en LS-diet
Förändring i njurblodflödet: Hög salt- till lågsaltdiet
Förändring i vaskulär stelhet, baslinje jämfört med AngII
|
|
Placebo-jämförare: Afr-Amerisk icke-riskallel
Afroamerikaner som bär på LSD1 icke-riskallelen
|
Förändring av aldosteron från baslinjen till efter Ang II-infusion på en LS-diet
Förändring i njurblodflödet: Hög salt- till lågsaltdiet
Förändring i vaskulär stelhet, baslinje jämfört med AngII
|
|
Placebo-jämförare: Cauc icke-risk allel
Kaukasier som bär LSD1-icke-riskallelen
|
Förändring av aldosteron från baslinjen till efter Ang II-infusion på en LS-diet
Förändring i njurblodflödet: Hög salt- till lågsaltdiet
Förändring i vaskulär stelhet, baslinje jämfört med AngII
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aldosteronsvar på angiotensin II
Tidsram: Efter 1 veckas dietsaltmanipulation
|
Förändring i aldosteron, baseline till efter angiotensin II efter genotyp/ras
|
Efter 1 veckas dietsaltmanipulation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Renalt blodflödessvar på dietsalt
Tidsram: Efter 1 veckas dietsaltmanipulation på båda dieterna
|
Förändring i njurblodflöde, högsaltdiet till lågsaltdiet efter genotyp/ras
|
Efter 1 veckas dietsaltmanipulation på båda dieterna
|
|
Vaskulär stelhet svar på angiotensin II
Tidsram: Efter 1 veckas dietsaltmanipulation
|
Förändring i vaskulär stelhet, baseline till efter angiotensin II efter genotyp/ras
|
Efter 1 veckas dietsaltmanipulation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
- Heydarpour M, Parksook WW, Pojoga LH, Williams GH, Williams JS. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone: Interaction Between NR3C2 Genetic Variants, Sex, and Age in a Mixed Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Dec 18;110(1):e140-e149. doi: 10.1210/clinem/dgae127.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015P002540
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .