Lysine-specifieke demethylase 1 en zoutgevoeligheid bij mensen
18 november 2025 bijgewerkt door: Jonathan S. Williams, MD, MMSc, Brigham and Women's Hospital
Het doel van deze studie is om de rol te onderzoeken die voedingszout speelt bij de epigenetische regulatie van de bloeddruk, waarbij de nadruk ligt op het zoutgevoelige regulerende enzym Lysine-specifieke demethylase 1.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de rol te onderzoeken die voedingszout speelt bij de epigenetische regulatie van de bloeddruk bij Afro-Amerikanen en blanken, met de nadruk op het zoutgevoelige regulerende enzym Lysine-specifieke demethylase 1. Dit kan ons helpen begrijpen waarom sommige mensen hoge bloeddruk krijgen.
Gezonde vrijwilligers worden gescreend op geschiktheid en uitgenodigd om deel te nemen aan een onderzoek van 2 weken. Week 1 staat in het teken van een zoutarm dieet. Week 2 zal een zoutrijk dieet zijn.
Aan het einde van elke week worden de deelnemers 's nachts en voor één dag opgenomen in een klinisch onderzoekscentrum.
Op het CRC blijven de deelnemers 's nachts nuchter en liggend en ondergaan de volgende ochtend hormonale en vasculaire testen. Dit zal bestaan uit bloedafname, echocardiogram, vasculaire tonometrie en beoordeling van de renale bloedstroom voor en na een lage dosis angiotensine II-infusie.
Het resultaat van de studie zal vergelijken hoe varianten in het LSD1-gen de hormonale en vasculaire reacties per ras beïnvloeden. Deze informatie zal ons helpen bepalen waarom sommige rassen en genetische profielen gevoeliger zijn voor schadelijke effecten van zout in de voeding, terwijl andere beschermd zijn tegen deze effecten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
88
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 25-45 jaar
- Kaukasisch of Afro-Amerikaans
- Geen geslachtsvoorkeur (anticipeer 50% vrouw)
- Normotensief (screening bloeddruk <140/90 mmHg)
- Geen geschiedenis van hypertensie, diabetes, beroerte, coronaire hartziekte, nierziekte, kanker, schildklierziekte, pre-eclampsie of ziekenhuisopnames in 6 maanden
- Normale screening laboratoriumwaarden (CMP, TSH, A1c)
- Normaal ECG
- BMI <25kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Elk medicijn of kruidenpreparaat
- >6oz alcohol/week
- Tabak gebruik
- Illegaal drugsgebruik
- Chronisch gebruik van NSAID's
- Recent gebruik van steroïden (geïnjecteerd, geïnhaleerd, oraal)
- Gebruik van decongestivum in de afgelopen 2 weken
- Bekende gevoeligheid voor geïnfundeerd angiotensine II of para-aminohippuraat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Afr-Amer risico-allel
Afro-Amerikanen die drager zijn van het door LSD1 aangetaste allel
|
Verandering in aldosteron vanaf de uitgangswaarde tot na Ang II-infusie op een LS-dieet
Verandering in de renale bloedstroom: Hoog zout naar zoutarm dieet
Verandering in vasculaire stijfheid, basislijn vergeleken met AngII
|
|
Placebo-vergelijker: Cauc-risico-allel
Blanke mensen die het door LSD1 aangetaste allel dragen
|
Verandering in aldosteron vanaf de uitgangswaarde tot na Ang II-infusie op een LS-dieet
Verandering in de renale bloedstroom: Hoog zout naar zoutarm dieet
Verandering in vasculaire stijfheid, basislijn vergeleken met AngII
|
|
Placebo-vergelijker: Afr-Amer non-risk allel
Afro-Amerikanen die het LSD1-non-risico-allel dragen
|
Verandering in aldosteron vanaf de uitgangswaarde tot na Ang II-infusie op een LS-dieet
Verandering in de renale bloedstroom: Hoog zout naar zoutarm dieet
Verandering in vasculaire stijfheid, basislijn vergeleken met AngII
|
|
Placebo-vergelijker: Cauc non-risk allel
Blanke mensen die het LSD1-niet-risico-allel dragen
|
Verandering in aldosteron vanaf de uitgangswaarde tot na Ang II-infusie op een LS-dieet
Verandering in de renale bloedstroom: Hoog zout naar zoutarm dieet
Verandering in vasculaire stijfheid, basislijn vergeleken met AngII
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aldosteronreactie op angiotensine II
Tijdsspanne: Na 1 week manipulatie van het voedingszout
|
Verandering in aldosteron, basislijn tot na angiotensine II, per genotype/ras
|
Na 1 week manipulatie van het voedingszout
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Renale bloedstroomreactie op voedingszout
Tijdsspanne: Na 1 week dieetzoutmanipulatie op beide diëten
|
Verandering in renale doorbloeding, zoutrijk dieet naar zoutarm dieet per genotype/ras
|
Na 1 week dieetzoutmanipulatie op beide diëten
|
|
Vasculaire stijfheidsreactie op angiotensine II
Tijdsspanne: Na 1 week manipulatie van het voedingszout
|
Verandering in vasculaire stijfheid, basislijn tot na angiotensine II, per genotype/ras
|
Na 1 week manipulatie van het voedingszout
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
- Heydarpour M, Parksook WW, Pojoga LH, Williams GH, Williams JS. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone: Interaction Between NR3C2 Genetic Variants, Sex, and Age in a Mixed Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Dec 18;110(1):e140-e149. doi: 10.1210/clinem/dgae127.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 januari 2022
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2017
Eerst geplaatst (Geschat)
24 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
21 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015P002540
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD wordt als eerste gedeeld door de publicatie van onderzoeksresultaten in wetenschappelijke tijdschriften met collegiale toetsing door de onderzoeksonderzoeker.
IPD zal beschikbaar worden gesteld op redelijk verzoek van bonafide onderzoeksorganisaties in een poging om een bredere impact te bieden en de kennis over de volksgezondheid te verrijken.
Onderzoeksvrijwilliger PHI wordt niet gedeeld en alle deelnemersgegevens worden geanonimiseerd en gecodeerd.
Alleen gecodeerde en beveiligde netwerkuitwisselingen worden gebruikt voor gegevensoverdracht.
Het delen van kosten kan nodig zijn om datasets voor te bereiden.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .