En studie av MOXR0916 i kombinasjon med atezolizumab versus atezolizumab alene hos deltakere med ubehandlet lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom som ikke er kvalifisert for cisplatin-basert terapi
30. mai 2019 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase II, multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av MOXR0916 i kombinasjon med atezolizumab versus atezolizumab alene hos pasienter med ubehandlet lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom som ikke er kvalifisert for cisplatinbasert terapi
Dette er en fase II, multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MOXR0916 i kombinasjon med atezolizumab versus placebo og atezolizumab hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (UC) som ikke har fått tidligere systemisk terapi i lokalt avansert/metastatisk setting og som ikke er kvalifisert til å motta cisplatinbasert terapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesignet er endret etter beslutningen om å stoppe pasientopptjening for tidlig på grunn av innrulleringsutfordringer.
Siden bare 5 deltakere ble registrert, vil blinding av studien ikke opprettholdes, og placeboinfusjoner vil ikke bli administrert.
Pasienter tildelt MOXR0916-armen kan fortsette studiebehandlingen med kombinasjonen av atezolizumab og MOXR0916 eller med atezolizumab alene basert på en diskusjon av nytte og risiko med behandlende utreder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- GasthuisZusters Antwerpen
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
- Arizona Oncology - HOPE Wilmot
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Miami Cancer Institute of Baptist Health, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66209
- Kansas City - Menorah Medical Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Nebraska Methodist Hospital; Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center; Clinical Research Management Office
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Onc/Hem Care Clin Trials LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <= 2
- Forventet levealder >= 12 uker
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (UC)
- Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert parafininnstøpt tumorprøve
- Ingen tidligere systemisk terapi for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk UC
- Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi som definert av ett av følgende kriterier: Nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] > 30 men < 60 milliliter/minutt [ml/min]); National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 4.0 Grade >= 2 audiometrisk hørselstap (på 25 desibel ved to sammenhengende frekvenser eller mer alvorlig); NCI CTCAE v 4.0 Grad >= 2 perifer nevropati; ECOG-ytelsesstatus for 2
- Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster v1.1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Kjent klinisk signifikant leversykdom
- Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
- Tidligere behandling med CD137 eller OX40 agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA4), anti-programmert død-1 (PD-1), anti-programmert død-ligand 1 (PD-L1), anti-CD- 27, anti-glukokortikoid-indusert tumor necrosis factor receptor (GITR) terapeutisk antistoff eller pathway-targeting agenter
- Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller aktive (progredierer eller krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll) CNS-metastaser
- Enhver historie med leptomeningeal sykdom
- Andre maligniteter enn UC innen 5 år før syklus 1, dag 1
- Historie med autoimmun sykdom
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi
- Aktiv hepatitt B- og C-virusinfeksjon
- Positiv HIV-test ved screening
- Aktiv tuberkulose
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MOXR0916 pluss Atezolizumab
|
MOXR0916, 300 milligram (mg) ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Atezolizumab, 1200 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atezolizumab
|
Atezolizumab, 1200 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre i studien (inkludert baseline); og en absolutt økning på >= 5 millimeter (mm) i summen av diametre.
|
Opptil ca 45 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
Kaplan Meier-estimat av median OS ble definert som tidspunktet da halvparten av deltakerne hadde dødd, uavhengig av dødsårsaken.
|
Opptil ca 45 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons (OR) I henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
ELLER er definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger >= 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
|
Opptil ca 45 måneder
|
|
Varighet av objektiv respons (DOR) I henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
DOR er definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Objektiv respons er definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom.
CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
|
Opptil ca 45 måneder
|
|
Tid til smerteprogresjon, smertelindring og utmattelsesprogresjon målt etter deltakerrapportert alvorlighetsgrad i henhold til M. D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
MDASI er et kreftrelatert, selvrapportert spørreskjema som består av 19 elementer som vurderer symptomenes alvorlighetsgrad og interferens med ulike aspekter av en deltakers liv.
MDASI-elementene er vurdert fra 0 til 10, hvor 0 indikerer at symptomet enten ikke er tilstede eller ikke forstyrrer deltakerens aktiviteter og 10 indikerer at symptomet er "så ille du kan forestille deg" eller "helt forstyrret" med deltakerens liv.
|
Opptil ca 45 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer symptomforstyrrelser i dagliglivet på tidspunktet for progresjon ifølge MDASI
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
MDASI er et kreftrelatert, selvrapportert spørreskjema som består av 19 elementer som vurderer symptomenes alvorlighetsgrad og interferens med ulike aspekter av en deltakers liv.
MDASI-elementene er vurdert fra 0 til 10, hvor 0 indikerer at symptomet enten ikke er tilstede eller ikke forstyrrer deltakerens aktiviteter og 10 indikerer at symptomet er "så ille du kan forestille deg" eller "helt forstyrret" med deltakerens liv.
|
Opptil ca 45 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 45 måneder
|
En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse, uavhengig av årsakssammenheng.
|
Opptil ca 45 måneder
|
|
Areal under plasmamedikamentkonsentrasjon-tidskurven (AUC) for MOXR0916 og Atezolizumab
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
AUC representerer kroppens eksponering for et administrert medikament.
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MOXR0916 og Atezolizumab
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
Cmax refererer til den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde i kroppen etter at legemidlet er administrert og før administrering av en andre dose.
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av MOXR0916 og Atezolizumab
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
Cmin refererer til minimum (bunn) serumkonsentrasjon av et medikament i et spesifisert rom eller testområde av kroppen.
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
|
Clearance av MOXR0916 og Atezolizumab
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering og 30 min. etter atezolizumab-infusjon, syklus 1, på dag 8 og 15. syklus 2 4, dag 1: førdose og 30 min. etter atezolizumab-infusjon. Sykluser 8, 12 og 16: forhåndsdosering
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot MOXR0916 og Atezolizumab
Tidsramme: Syklus 1 - 4 og 8, 12 og 16 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering
|
ATA kan produseres av kroppen som respons på et administrert medikament.
|
Syklus 1 - 4 og 8, 12 og 16 (hver syklus er 21 dager), dag 1: forhåndsdosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. april 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
25. april 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
25. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2017
Først lagt ut (ANSLAG)
24. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
31. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GO39590
- 2016-004165-58 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .