Исследование MOXR0916 в комбинации с атезолизумабом по сравнению с монотерапией атезолизумабом у участников с нелеченой местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которым не подходит терапия на основе цисплатина
30 мая 2019 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование MOXR0916 в комбинации с атезолизумабом по сравнению с монотерапией атезолизумабом у пациентов с нелеченой местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которым противопоказана терапия на основе цисплатина
Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности MOXR0916 в комбинации с атезолизумабом по сравнению с плацебо и атезолизумабом у участников с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК), которые не получали предшествовавшая системная терапия в условиях местно-распространенного/метастатического заболевания и которым противопоказана терапия на основе цисплатина.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования был изменен после решения о досрочном прекращении набора пациентов из-за проблем с включением.
Поскольку было зачислено только 5 участников, слепое исследование не будет поддерживаться, и инфузии плацебо не будут проводиться.
Пациенты, включенные в группу MOXR0916, могут продолжить исследуемое лечение комбинацией атезолизумаба и MOXR0916 или монотерапией атезолизумабом на основании обсуждения пользы и риска с лечащим исследователем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- GasthuisZusters Antwerpen
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust.
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85710
- Arizona Oncology - HOPE Wilmot
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute of Baptist Health, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66209
- Kansas City - Menorah Medical Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Nebraska Methodist Hospital; Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center; Clinical Research Management Office
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Onc/Hem Care Clin Trials LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома (ЯК)
- Наличие репрезентативного образца опухоли, фиксированного формалином и залитого парафином
- Отсутствие предшествующей системной терапии неоперабельного местно-распространенного или метастатического ЯК.
- Не подходит для химиотерапии на основе цисплатина по любому из следующих критериев: нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] > 30, но < 60 мл/мин [мл/мин]); Общие критерии терминологии Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 4.0 Степень >= 2 аудиометрическая потеря слуха (25 децибел на двух смежных частотах или более серьезная); NCI CTCAE v 4.0 Grade >= 2 периферическая невропатия; Статус производительности ECOG 2
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
Критерий исключения:
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Известное клинически значимое заболевание печени
- Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
- Предшествующее лечение агонистами CD137 или OX40, анти-цитотоксическим белком, ассоциированным с Т-лимфоцитами (CTLA4), анти-запрограммированной смертью-1 (PD-1), анти-лигандом запрограммированной смерти-1 (PD-L1), анти-CD- 27, терапевтические антитела против глюкокортикоид-индуцированного рецептора фактора некроза опухоли (GITR) или агенты, воздействующие на пути
- Нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или активные (прогрессирующие или требующие кортикостероидов для контроля симптомов) метастазы в ЦНС
- Любая история лептоменингеальной болезни
- Злокачественные новообразования, кроме ЯК, в течение 5 лет до 1-го цикла, 1-й день
- История аутоиммунного заболевания
- История идиопатического легочного фиброза, пневмонита, организующейся пневмонии или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки
- Активная инфекция вируса гепатита В и С
- Положительный тест на ВИЧ при скрининге
- Активный туберкулез
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MOXR0916 плюс атезолизумаб
|
MOXR0916, 300 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Атезолизумаб, 1200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Атезолизумаб
|
Атезолизумаб, 1200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST v1.1, прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень); и абсолютное увеличение >= 5 миллиметров (мм) в сумме диаметров.
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
Оценка медианы ОВ по Каплану Мейеру определялась как время, в которое умерла половина участников, независимо от причины смерти.
|
Примерно до 45 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ (OR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
OR определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в двух последовательных случаях с интервалом >= 4 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров, при отсутствии CR.
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Продолжительность объективного ответа (DOR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
DOR определяется как время от первого появления задокументированного объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Объективный ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в двух последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недель.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров, при отсутствии CR.
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Время до прогрессирования боли, смягчения боли и прогрессирования утомления, измеряемое по степени тяжести, о которой сообщает участник, согласно Описи симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI)
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
MDASI представляет собой анкету, которую заполняют сами пациенты, связанные с раком и состоящую из 19 пунктов, оценивающих тяжесть симптомов и влияние на различные аспекты жизни участника.
Пункты MDASI оцениваются от 0 до 10, где 0 указывает на то, что симптом либо отсутствует, либо не мешает деятельности участника, а 10 указывает на то, что симптом «настолько плох, насколько вы можете себе представить» или «полностью мешает» жизнь участника.
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Процент участников, сообщивших о симптомах, влияющих на повседневную жизнь во время прогрессирования, согласно MDASI
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
MDASI представляет собой анкету, которую заполняют сами пациенты, связанные с раком и состоящую из 19 пунктов, оценивающих тяжесть симптомов и влияние на различные аспекты жизни участника.
Пункты MDASI оцениваются от 0 до 10, где 0 указывает на то, что симптом либо отсутствует, либо не мешает деятельности участника, а 10 указывает на то, что симптом «настолько плох, насколько вы можете себе представить» или «полностью мешает» жизнь участника.
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление, независимо от причинной атрибуции.
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) для MOXR0916 и атезолизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
AUC представляет собой воздействие на организм введенного препарата.
|
Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MOXR0916 и атезолизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
Cmax относится к максимальной (или пиковой) концентрации в сыворотке, достигаемой лекарственным средством в определенном отделении или тестируемой области тела после введения лекарственного средства и до введения второй дозы.
|
Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) MOXR0916 и атезолизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
Cmin относится к минимальной (минимальной) концентрации лекарственного средства в сыворотке в определенном компартменте или тестируемой области тела.
|
Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
|
Клиренс MOXR0916 и атезолизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
Цикл 1 (каждый цикл 21 день), День 1: передозировка и 30 мин. после инфузии атезолизумаба Цикл 1, дни 8 и 15. Циклы 2–4, день 1: до введения дозы и через 30 мин. после инфузии атезолизумаба. Циклы 8, 12 и 16: предварительная доза
|
|
Процент участников с антитерапевтическими антителами (ATA) к MOXR0916 и атезолизумабу
Временное ограничение: Циклы 1–4 и 8, 12 и 16 (каждый цикл — 21 день), День 1: до введения дозы
|
АТА могут вырабатываться организмом в ответ на введенное лекарство.
|
Циклы 1–4 и 8, 12 и 16 (каждый цикл — 21 день), День 1: до введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 апреля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO39590
- 2016-004165-58 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .