En studie av MOXR0916 i kombination med atezolizumab kontra atezolizumab enbart hos deltagare med obehandlat lokalt avancerad eller metastaserad urothelial karcinom som inte är kvalificerade för cisplatinbaserad terapi
30 maj 2019 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas II, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av MOXR0916 i kombination med atezolizumab versus enbart atezolizumab hos patienter med obehandlat lokalt avancerat eller metastaserande uroteliala karcinom som inte är berättigade till cisplatinbaserad terapi
Detta är en fas II, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MOXR0916 i kombination med atezolizumab kontra placebo och atezolizumab hos deltagare med lokalt avancerat eller metastaserande uroteliala karcinom (UC) som inte har fått tidigare systemisk terapi i lokalt avancerad/metastatisk miljö och som inte är berättigade att få cisplatinbaserad terapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesignen har ändrats efter beslutet att i förtid stoppa patientinsamlingen på grund av inskrivningsproblem.
Eftersom endast 5 deltagare var inskrivna kommer studieblindningen inte att upprätthållas och placeboinfusioner kommer inte att administreras.
Patienter som tilldelats MOXR0916-armen kan fortsätta studiebehandlingen med kombinationen av atezolizumab och MOXR0916 eller med enbart atezolizumab baserat på en diskussion om nytta och risk med den behandlande utredaren.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- GasthuisZusters Antwerpen
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85710
- Arizona Oncology - HOPE Wilmot
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute of Baptist Health, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66209
- Kansas City - Menorah Medical Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Nebraska Methodist Hospital; Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center; Clinical Research Management Office
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Onc/Hem Care Clin Trials LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på <= 2
- Förväntad livslängd >= 12 veckor
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom (UC)
- Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat tumörprov
- Ingen tidigare systemisk terapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad UC
- Ej kvalificerad för cisplatinbaserad kemoterapi enligt något av följande kriterier: Nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet [GFR] > 30 men < 60 milliliter/minut [ml/min]); National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 4.0 Grad >= 2 audiometrisk hörselnedsättning (av 25 decibel vid två sammanhängande frekvenser eller svårare); NCI CTCAE v 4.0 Grad >= 2 perifer neuropati; ECOG-prestandastatus för 2
- Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
Exklusions kriterier:
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Känd kliniskt signifikant leversjukdom
- Alla godkända anticancerterapier, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Tidigare behandling med CD137- eller OX40-agonister, anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein (CTLA4), anti-programmerad död-1 (PD-1), anti-programmerad död-ligand 1 (PD-L1), anti-CD- 27, anti-glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktorreceptor (GITR) terapeutisk antikropp eller vägmålinriktade medel
- Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiva (progression eller kräver kortikosteroider för symtomatisk kontroll) CNS-metastaser
- Någon historia av leptomeningeal sjukdom
- Andra maligniteter än UC inom 5 år före cykel 1, dag 1
- Historik av autoimmun sjukdom
- Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi
- Aktiv hepatit B- och C-virusinfektion
- Positivt HIV-test vid screening
- Aktiv tuberkulos
- Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: MOXR0916 plus Atezolizumab
|
MOXR0916, 300 milligram (mg) genom intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel.
Atezolizumab, 1200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atezolizumab
|
Atezolizumab, 1200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
PFS definieras som tiden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Enligt RECIST v1.1 definieras progressiv sjukdom som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar i studien (inklusive baslinjen) som referens; och en absolut ökning av >= 5 millimeter (mm) i summan av diametrar.
|
Upp till cirka 45 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
Kaplan Meiers uppskattning av median OS definierades som den tidpunkt då hälften av deltagarna hade dött, oavsett dödsorsaken.
|
Upp till cirka 45 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objective Response (OR) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
ELLER definieras som ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid två på varandra följande tillfällen >= 4 veckors mellanrum, enligt bestämt av utredaren enligt RECIST v1.1.
CR definieras som försvinnandet av alla målskador.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
|
Upp till cirka 45 månader
|
|
Duration of Objective Response (DOR) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
DOR definieras som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1.
Objektiv respons definieras som ett komplett svar (CR) eller partiell respons (PR) vid två på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum.
CR definieras som försvinnandet av alla målskador.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
|
Upp till cirka 45 månader
|
|
Dags för smärtprogression, smärtlindring och trötthetsprogression mätt med deltagarerapporterad svårighetsgrad enligt M. D. Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
MDASI är ett cancerrelaterat, självrapporterat frågeformulär som består av 19 artiklar som bedömer symtomens svårighetsgrad och interferens med olika aspekter av en deltagares liv.
MDASI-posterna är betygsatta från 0 till 10, där 0 indikerar att symtomet antingen inte är närvarande eller inte stör deltagarens aktiviteter och 10 indikerar att symtomet är "så illa som du kan föreställa dig" eller "helt stört" med deltagarens liv.
|
Upp till cirka 45 månader
|
|
Andel deltagare som rapporterar symtomstörningar i det dagliga livet vid tidpunkten för progression enligt MDASI
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
MDASI är ett cancerrelaterat, självrapporterat frågeformulär som består av 19 artiklar som bedömer symtomens svårighetsgrad och interferens med olika aspekter av en deltagares liv.
MDASI-posterna är betygsatta från 0 till 10, där 0 indikerar att symtomet antingen inte är närvarande eller inte stör deltagarens aktiviteter och 10 indikerar att symtomet är "så illa som du kan föreställa dig" eller "helt stört" med deltagarens liv.
|
Upp till cirka 45 månader
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 45 månader
|
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse, oavsett orsakstillskrivning.
|
Upp till cirka 45 månader
|
|
Area Under plasma Drug Concentration-Time Curve (AUC) för MOXR0916 och Atezolizumab
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
AUC representerar kroppens exponering för ett administrerat läkemedel.
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av MOXR0916 och Atezolizumab
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
Cmax hänvisar till den maximala (eller högsta) serumkoncentrationen som ett läkemedel uppnår i ett specifikt utrymme eller testområde i kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos.
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
|
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av MOXR0916 och Atezolizumab
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
Cmin hänvisar till den lägsta (dal) serumkoncentrationen av ett läkemedel i ett specifikt fack eller testområde i kroppen.
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
|
Clearance av MOXR0916 och Atezolizumab
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion, cykel 1, dag 8 och 15. Cykel 2 4, dag 1: fördos och 30 min. efter atezolizumab-infusion. Cyklerna 8, 12 och 16: fördosering
|
|
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot MOXR0916 och Atezolizumab
Tidsram: Cykel 1 - 4 och 8, 12 och 16 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos
|
ATA kan produceras av kroppen som svar på ett administrerat läkemedel.
|
Cykel 1 - 4 och 8, 12 och 16 (varje cykel är 21 dagar), Dag 1: fördos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
27 april 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
25 april 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
25 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2017
Första postat (UPPSKATTA)
24 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
31 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GO39590
- 2016-004165-58 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .