Een studie van MOXR0916 in combinatie met atezolizumab versus alleen atezolizumab bij deelnemers met onbehandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde therapie
30 mei 2019 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase II-studie van MOXR0916 in combinatie met atezolizumab versus alleen atezolizumab bij patiënten met onbehandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde therapie
Dit is een fase II, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van MOXR0916 in combinatie met atezolizumab versus placebo en atezolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC) die geen eerdere systemische therapie in de lokaal gevorderde/gemetastaseerde setting en die niet in aanmerking komen voor cisplatine-gebaseerde therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksontwerp is gewijzigd na het besluit om de opbouw van patiënten voortijdig te stoppen vanwege problemen met de inschrijving.
Aangezien slechts 5 deelnemers waren ingeschreven, zal de blindering van de studie niet worden gehandhaafd en zullen er geen placebo-infusies worden toegediend.
Patiënten toegewezen aan de MOXR0916-arm kunnen de studiebehandeling voortzetten met de combinatie van atezolizumab en MOXR0916 of met alleen atezolizumab op basis van een bespreking van de voordelen en risico's met de behandelend onderzoeker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Wilrijk, België, 2610
- GasthuisZusters Antwerpen
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust.
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85710
- Arizona Oncology - HOPE Wilmot
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute of Baptist Health, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66209
- Kansas City - Menorah Medical Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Nebraska Methodist Hospital; Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center; Clinical Research Management Office
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Onc/Hem Care Clin Trials LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <= 2
- Levensverwachting >= 12 weken
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC)
- Beschikbaarheid van een representatief in formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumorspecimen
- Geen eerdere systemische therapie voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde UC
- Komt niet in aanmerking voor chemotherapie op basis van cisplatine volgens een van de volgende criteria: verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] > 30 maar < 60 milliliter/minuut [ml/min]); National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie (v) 4.0 Graad >= 2 audiometrisch gehoorverlies (van 25 decibel bij twee aangrenzende frequenties of ernstiger); NCI CTCAE v 4.0 Graad >= 2 perifere neuropathie; ECOG-prestatiestatus van 2
- Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten
- Bekende klinisch significante leverziekte
- Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Voorafgaande behandeling met CD137- of OX40-agonisten, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit (CTLA4), anti-programmed death-1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1), anti-CD- 27, anti-glucocorticoïde-geïnduceerde tumornecrosefactorreceptor (GITR) therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen
- Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of actieve (progressieve of corticosteroïden nodig hebben voor symptomatische controle) CZS-metastasen
- Elke voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte
- Andere maligniteiten dan UC binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst
- Actieve hepatitis B- en C-virusinfectie
- Positieve hiv-test bij screening
- Actieve tuberculose
- Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: MOXR0916 plus Atezolizumab
|
MOXR0916, 300 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Atezolizumab, 1200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atezolizumab
|
Atezolizumab, 1200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST v1.1 wordt progressieve ziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters in het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief baseline); en een absolute toename van >= 5 millimeter (mm) in de som van de diameters.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
De Kaplan Meier-schatting van de mediane OS werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de helft van de deelnemers was overleden, ongeacht de doodsoorzaak.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve respons (OR) Volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
OR wordt gedefinieerd als een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden >= 4 weken na elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
|
Duur van objectieve respons (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Objectieve respons wordt gedefinieerd als een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
|
Tijd tot progressie van pijn, pijnstilling en progressie van vermoeidheid zoals gemeten aan de hand van door de deelnemer gerapporteerde ernst volgens de MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
De MDASI is een kankergerelateerde, zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 19 items die de ernst van de symptomen en de interferentie met verschillende aspecten van het leven van een deelnemer beoordelen.
De MDASI-items worden gescoord van 0 tot 10, waarbij 0 aangeeft dat het symptoom niet aanwezig is of de activiteiten van de deelnemer niet verstoort en 10 aangeeft dat het symptoom "zo erg is als u zich kunt voorstellen" of "volledig verstoord" is met de het leven van de deelnemer.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat symptoominterferentie met het dagelijks leven meldt op het moment van progressie volgens de MDASI
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
De MDASI is een kankergerelateerde, zelfgerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 19 items die de ernst van de symptomen en de interferentie met verschillende aspecten van het leven van een deelnemer beoordelen.
De MDASI-items worden gescoord van 0 tot 10, waarbij 0 aangeeft dat het symptoom niet aanwezig is of de activiteiten van de deelnemer niet verstoort en 10 aangeeft dat het symptoom "zo erg is als u zich kunt voorstellen" of "volledig verstoord" is met de het leven van de deelnemer.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 45 maanden
|
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis, ongeacht de oorzakelijke oorzaak.
|
Tot ongeveer 45 maanden
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration-time Curve (AUC) van MOXR0916 en Atezolizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
AUC vertegenwoordigt de blootstelling van het lichaam aan een toegediend geneesmiddel.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MOXR0916 en Atezolizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
Cmax verwijst naar de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en voorafgaand aan de toediening van een tweede dosis.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
|
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van MOXR0916 en Atezolizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
Cmin verwijst naar de minimale (dal)serumconcentratie van een geneesmiddel in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
|
Klaring van MOXR0916 en Atezolizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen), Dag 1: predosering en 30 min. na atezolizumab-infusie Cyclus 1, op dag 8 en 15. Cyclus 2 4, dag 1: predosis en 30 min. na atezolizumab-infusie. Cycli 8, 12 en 16: predosis
|
|
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen MOXR0916 en Atezolizumab
Tijdsspanne: Cycli 1 - 4 en 8, 12 en 16 (elke cyclus duurt 21 dagen), Dag 1: predosis
|
ATA's kunnen door het lichaam worden geproduceerd als reactie op een toegediend medicijn.
|
Cycli 1 - 4 en 8, 12 en 16 (elke cyclus duurt 21 dagen), Dag 1: predosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
27 april 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
25 april 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
25 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2017
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
31 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GO39590
- 2016-004165-58 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .