Um estudo de MOXR0916 em combinação com atezolizumabe versus atezolizumabe isolado em participantes com carcinoma urotelial metastático ou localmente avançado não tratado que não são elegíveis para terapia à base de cisplatina
30 de maio de 2019 atualizado por: Genentech, Inc.
Estudo Fase II, Multicêntrico, Randomizado, Controlado por Placebo, Duplo-Cego de MOXR0916 em Combinação com Atezolizumabe Versus Atezolizumabe Isolado em Pacientes com Carcinoma Urotelial Metastático ou Localmente Avançado Não Tratado Que São Inelegíveis para Terapia Baseada em Cisplatina
Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança e eficácia de MOXR0916 em combinação com atezolizumabe versus placebo e atezolizumabe em participantes com carcinoma urotelial (UC) localmente avançado ou metastático que não receberam terapia sistêmica prévia no cenário localmente avançado/metastático e que não são elegíveis para receber terapia à base de cisplatina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenho do estudo foi alterado após a decisão de interromper prematuramente o recrutamento de pacientes devido a desafios de inscrição.
Como apenas 5 participantes foram inscritos, o mascaramento do estudo não será mantido e as infusões de placebo não serão administradas.
Os pacientes designados para o braço MOXR0916 podem continuar o tratamento do estudo com a combinação de atezolizumabe e MOXR0916 ou apenas com atezolizumabe com base em uma discussão de benefício e risco com o investigador responsável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- GasthuisZusters Antwerpen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
- Arizona Oncology - HOPE Wilmot
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute of Baptist Health, Inc.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66209
- Kansas City - Menorah Medical Center
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital; Cancer Center
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- New York Oncology Hematology, P.C.
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center; Clinical Research Management Office
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Onc/Hem Care Clin Trials LLC
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary NHS Trust
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust.
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
- Expectativa de vida >= 12 semanas
- Carcinoma urotelial (CU) localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
- Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa fixada em formalina e embebida em parafina
- Nenhuma terapia sistêmica anterior para CU inoperável localmente avançada ou metastática
- Inelegíveis para quimioterapia à base de cisplatina conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios: função renal prejudicada (taxa de filtração glomerular [TFG] > 30, mas < 60 mililitros/minuto [mL/min]); National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão (v) 4.0 Grau >= 2 perda auditiva audiométrica (de 25 decibéis em duas frequências contíguas ou mais severa); NCI CTCAE v 4.0 Grau >= 2 neuropatia periférica; Status de desempenho ECOG de 2
- Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular significativa
- Doença hepática clinicamente significativa conhecida
- Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou OX40, proteína associada a linfócitos T anti-citotóxica (CTLA4), anti-morte programada-1 (PD-1), anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1), anti-CD- 27, anticorpo terapêutico antirreceptor do fator de necrose tumoral induzido por glicocorticóide (GITR) ou agentes direcionados à via
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases ativas (progredindo ou requerendo corticosteroides para controle sintomático) do SNC
- Qualquer história de doença leptomeníngea
- Malignidades diferentes da UC dentro de 5 anos antes do Ciclo 1, Dia 1
- Histórico de doença autoimune
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite, pneumonia em organização ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
- Infecção ativa pelos vírus das hepatites B e C
- Teste de HIV positivo na triagem
- tuberculose ativa
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: MOXR0916 mais Atezolizumabe
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MOXR0916, 300 miligramas (mg) por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Atezolizumabe, 1200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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ACTIVE_COMPARATOR: Atezolizumabe
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Atezolizumabe, 1200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST v1.1, a doença progressiva é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros no estudo (incluindo a linha de base); e um aumento absoluto de >= 5 milímetros (mm) na soma dos diâmetros.
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Até aproximadamente 45 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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A estimativa de Kaplan Meier da OS mediana foi definida como o momento em que metade dos participantes morreu, independentemente da causa da morte.
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Até aproximadamente 45 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Objetiva (OU) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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OR é definido como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em duas ocasiões consecutivas >= 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, na ausência de RC.
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Até aproximadamente 45 meses
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Duração da resposta objetiva (DOR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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DOR é definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
A resposta objetiva é definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em duas ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, na ausência de RC.
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Até aproximadamente 45 meses
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Tempo para progressão da dor, paliação da dor e progressão da fadiga conforme medido pela gravidade relatada pelo participante de acordo com o inventário de sintomas do M.D. Anderson (MDASI)
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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O MDASI é um questionário autorreferido relacionado ao câncer, composto por 19 itens que avaliam a gravidade dos sintomas e a interferência em diferentes aspectos da vida do participante.
Os itens do MDASI são classificados de 0 a 10, com 0 indicando que o sintoma não está presente ou não interfere nas atividades do participante e 10 indicando que o sintoma é "tão ruim quanto você pode imaginar" ou "interfere completamente" com o vida do participante.
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Até aproximadamente 45 meses
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Porcentagem de participantes que relatam interferência dos sintomas na vida diária no momento da progressão de acordo com o MDASI
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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O MDASI é um questionário autorreferido relacionado ao câncer, composto por 19 itens que avaliam a gravidade dos sintomas e a interferência em diferentes aspectos da vida do participante.
Os itens do MDASI são classificados de 0 a 10, com 0 indicando que o sintoma não está presente ou não interfere nas atividades do participante e 10 indicando que o sintoma é "tão ruim quanto você pode imaginar" ou "interfere completamente" com o vida do participante.
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Até aproximadamente 45 meses
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Porcentagem de Participantes com Evento Adverso (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável, independentemente da atribuição causal.
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Até aproximadamente 45 meses
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Área sob a curva de concentração-tempo da droga plasmática (AUC) de MOXR0916 e atezolizumabe
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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A AUC representa a exposição do corpo a um fármaco administrado.
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Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de MOXR0916 e Atezolizumabe
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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Cmax refere-se à concentração sérica máxima (ou pico) que um fármaco atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a administração do fármaco e antes da administração de uma segunda dose.
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Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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Concentração plasmática mínima (Cmin) de MOXR0916 e Atezolizumabe
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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Cmin refere-se à concentração sérica mínima (vale) de uma droga em um compartimento específico ou área de teste do corpo.
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Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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Liberação de MOXR0916 e Atezolizumabe
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
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Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe, Ciclo 1, nos Dias 8 e 15. Ciclos 2 4, Dia 1: pré-dose e 30 min. após infusão de atezolizumabe. Ciclos 8, 12 e 16: pré-dose
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Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para MOXR0916 e Atezolizumabe
Prazo: Ciclos 1 - 4 e 8, 12 e 16 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose
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Os ATAs podem ser produzidos pelo corpo em resposta a um medicamento administrado.
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Ciclos 1 - 4 e 8, 12 e 16 (cada ciclo é de 21 dias), Dia 1: pré-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de abril de 2017
Conclusão Primária (REAL)
25 de abril de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
25 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2017
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
31 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GO39590
- 2016-004165-58 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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