Biofeedback for astma komorbid med angst eller depresjon (ASANX)

Introduksjon

Tidligere publisert forskning fra laboratoriet vårt har vist en klinisk signifikant effekt for biofeedback med variasjon i hjertefrekvens på klinisk astmatilstand. I en NIH-støttet studie som nettopp ble fullført, fant imidlertid etterforskerne at blant umedisinerte pasienter med mild eller moderat astma, var effektene ikke større enn for de fleste placeboer funnet i litteraturen. Det ble funnet betydelige effekter for å redusere angst og depresjon, selv blant en befolkning som verken ble valgt for klinisk angst eller depresjon.

Det er betydelig bevis fra litteraturen på at negativ affekt er vanlig ved astma, og at det kan samhandle med astma. Angst er ofte ledsaget av hyperventilering, det samme er astma, og hyperventilering kan forverre astma, ved å øke eksponeringen for i luft som er kaldere og tørrere enn lungen (kroppstemperatur ved 100 % fuktighet). Noen av astmasymptomene som påvirker livskvaliteten er faktisk assosiert med hyperventilering, som delvis kan stimuleres av angst, og delvis av økt luftveismotstand, som øker respirasjonsdriften. Astmaprosesser kan således øke angst (gjennom symptomer assosiert med hyperventilering), akkurat som angst kan forverre astma (gjennom hyperventilering). I tillegg kan autonom hyperreaktivitet, som er vanlig ved angst, gi parasympatisk hyperreaktivitet som kan forårsake bronkokonstriksjon. Det er betydelig bevis på at hjertefrekvensvariabilitet (HRVB) biofeedback lindre angst, akkurat som det gjør astma, så den kombinerte effekten kan vise seg å være spesielt gunstig for personer med den komorbide tilstanden. Etterforskerne foreslår derfor en pilotstudie for å teste effekten av HRVB på en astmapopulasjon som er klinisk engstelig.

En annen konsistent effekt av HRVB er å lindre depresjon. Det er en god fysiologisk begrunnelse for å bruke HRVB til å behandle negativ affekt og depresjon, som stammer fra anatomiske bevis for sammenhenger mellom stedet for HRVB-effekter på barorefleksen (mediert gjennom nucleus tractus solitarius) og hjernesentre involvert i negative følelser, spesielt insula og amygdala. Depresjon er også svært utbredt blant astmapasienter, og deprimerte pasienter har ofte dårlig helseatferd, og dette kan forverre astmatilstanden. Depressive symptomer er også assosiert med bronkokonstriksjon ved astma. Angst og depresjon er ofte komorbide, med noen overlappende symptomer, så mange angstpasienter vil forventes å også vise tegn på klinisk depresjon.

Det er også mulig at HRVB kan forbedres ved å gjøre astmamedisin mer tilgjengelig for lungene, gjennom dyp pusting. Derfor vil ikke astmamedisinering være begrenset i denne studien, men medikamentinntaket vil bli overvåket som ett utfallsmål. Tilsvarende medisiner for angst eller depresjon vil heller ikke bli kontrollert, men daglig inntak og endringer i medisiner vil bli overvåket. I tillegg vil pasienter med alle nivåer av astma alvorlighetsgrad bli studert, så lenge de fortsetter å være symptomatiske. Det er mulig at begrenset inkludering til pasienter med svært mild astma i en tidligere studie kan ha bidratt til en gulveffekt som tilslørte biofeedback-effekter.

I denne studien vil etterforskerne bruke samme HRVB-protokoll som brukt i tidligere studier. Kontrollgruppen vil være en ventelistekontroll, som vil bli gitt en ettervurdering ved tre måneder, og deretter gitt behandlingsprotokollen, i et crossover-design.

Studietid: 6 måneder

Fagrekruttering og valg:

Tjue pasienter vil bli rekruttert til denne studien, 10 til behandlingsgruppen og 10 til kontrollgruppen.

Emner vil bli rekruttert fra medieannonser, legehenvisninger og fra brev (godkjent av Institutional Review Board) sendt av leger til deres astmapasienter som inviterer dem til å delta i studien. På legenes anmodning kan studiepersonell bistå kontoret med å utarbeide utsendelser. Etterforskerne vil også jobbe med en stor atferdshelseorganisasjon, University Behavioral Healthcare (UBHC), som også gir primæromsorg til pasienter som behandles der. UBHC vil gi en liste over pasienter med diagnoser inkludert astma og en av angstlidelsene. Etterforskerne vil kontakte pasientens lege eller terapeut, og be leverandøren om å gi en rekrutteringsbrosjyre til pasienten, som inviterer pasienten til å ringe studien.

Metoder

Studiet vil foregå over et kurs på seks måneder.

Screening og innkjøring. Ved den første økten vil pasientene først få samtykke. Deretter vil de bli gitt et intervju for å fastslå medisinsk og psykiatrisk historie, og vil bli gitt astmakontrolltesten og Beck Anxiety Inventory. De vil også få en toppstrømmåler, opplært til å ta et pålitelig mål med den, og instruert i å fylle ut den daglige dagboken. Pasienter som ikke er i stand til å følge disse prosedyrene innen den påfølgende økten (ca. 1-2 uker senere, den første psykofysiologiske testøkten, som beskrevet nedenfor) vil bli filtrert ut. Pasientene vil bli administrert spørreskjemaet astma livskvalitet for standardiserte situasjoner, astmakontrolltest, Beck Depression Inventory og Beck Anxiety Inventory. Marlowe-Crowne Social Desirability Scale vil også bli administrert i pretest-økten, da denne testen er kjent for å forutsi korrelasjonen mellom selvrapportering av symptomer og psykofysiologiske indikatorer, samt stressrelatert astmasymptomatologi.

Første tre måneders behandlingsfase: Behandlings- og kontrollprosedyrer vil finne sted i de første tre månedene. De tre månedene med behandling vil bestå av 5 behandlingssesjoner annenhver uke, og 2 målesesjoner (med en tredje økt for pasienter i kontrollgruppen etter at de har mottatt behandling). I kontrolltilstanden vil pasientene bli bedt om å sende daglige spørreskjemaer (og få påminnelser) annenhver uke). De vil bli utstyrt med frankerte adresserte konvolutter. Behandlingsøktene vil vare en time hver og måleøktene vil være på 2 timer.

Andre tre-måneders behandlingsfase: Etter den psykofysiologiske testen etter testen vil forsøkspersoner i kontrolltilstanden få tre måneders behandling, som ovenfor, og pasienter som i utgangspunktet er tildelt behandlingsgruppen, vil få samme prosedyre som kontrollgruppens forsøkspersoner i den innledende fasen.

Hjemmetrening: Forsøkspersonene vil bli bedt om å puste tempo ved sin resonansfrekvens (omtrent 6 pust/min) i 20 minutter to ganger daglig etter den første behandlingen. Personer som synes denne prosedyren er vanskelig vil få utlånt en biofeedback-maskin for hjemmetrening.

Psykofysiologiske testøkter

Psykofysiologiske testøkter vil finne sted før første behandlingsøkt (eller ventelisteperiode), og etter siste behandlingsøkt (eller ventelisteperiode) i begge faser av studien. Dermed vil det bli gitt tre testøkter.

Spørreskjema: I den andre og tredje testøkten vil de samme spørreskjemaene som ble gitt på screeningsøkten, bli administrert på nytt.

En lungefunksjonstest vil bli utført ved bruk av standard spirometri (tre tvangsekspiratoriske manøvrer fra maksimal vitalkapasitet). Sensorer vil deretter bli festet for å måle hjertefrekvens (fra håndleddene), respirasjon (en strekkmåler rundt midjen), fingerpulsvolum (fra en pletysmograf festet til langfingeren på den ikke-dominerende hånden) og håndflatehudkonduktans (fra elektroder limt til pekefingeren og deretter eminensen til den ikke-dominerende hånden). Utåndet karbondioksid vil bli samlet fra en nesekanyle for å måle hyperventilasjonssymptomer, som er målrettet av HRVB, og som er vanlige ved astma.

Etter at sensorer er festet, vil en 5-minutters baseline-periode finne sted hvor pasienter vil gjøre en "vanlig vaniljeoppgave" (se på en serie fargede rektangler, telle tallet på en bestemt farge), etterfulgt av 5 minutter med HRV-biofeedback eller uinstruert avspenning (for kontrollgruppen), etterfulgt av en annen baseline. Etter hver 5-minutters periode vil tre minutters testing bli utført med en tvungen oscillasjonspneumograf, etterfulgt av spirometri (standard 3-puff prosedyre). Dette instrumentet innebærer å spille lydbølger inn i munnen, og måle lyder som returneres fra lungen.

Fordi kanylene noen ganger er mildt ubehagelige, vil 5-minutters baseline- og biofeedback (eller avslapning)-perioder gis to ganger, en gang med mål for endetidevannskarbondioksid (CO2) og en gang uten.

Testøkter vil bli utført etter en 6-timers tilbakeholdelse av albuterol. Dersom en pasient opplever en forverring av astmasymptomer, vil pasienten bli bedt om å ta medisiner som vanlig, og økten blir omlagt.

Lungefunksjonsmål (impulsoscillometri og spirometri) vil bli tatt med en Jaeger 'IOS (Impulse Oscillometry System) Masterscreen'-enhet etter hver 5-minutters vurderingsperiode. Andre psykofysiologiske tiltak vil bli tatt ved hjelp av en J&J Engineering C2+, som vil sende ut elektrokardiogram (EKG) data med 1000 prøver/sek for senere analyse ved hjelp av et program kalt 'WinCPRS'.

Daglige tiltak

Pasienter vil bli bedt om å oppgi en daglig symptomdagbok og to ganger daglige toppstrømavlesninger (morgen ved oppreisning og kveld før pensjonering)

Randomisering

En stratifisert randomiseringsprotokoll vil bli brukt, med tre kriterier: kjønn, alder (eldre eller yngre enn 40, alderen der HRV har en tendens til å synke brått) og astmakontroll (prosent forventet på grunnlag av normative data om mengden luft som pustes ut) i det første sekundet av en tvungen ekspirasjonsmanøver fra maksimal vitalkapasitet (FEV1).

Statistisk behandling

En blandet modell gjentatte tiltaksanalyse vil bli gjort på alle tiltak med Behandling som mellomgruppetiltak og Sesjon (og Oppgave for fysiologiske tiltak etter de tre oppgavene i de fysiologiske testøktene).