Biofeedback per asma in comorbidità con ansia o depressione (ASANX)

introduzione

Precedenti ricerche pubblicate dal nostro laboratorio hanno dimostrato un effetto clinicamente significativo per il biofeedback della variabilità della frequenza cardiaca sulla condizione clinica dell'asma. In uno studio supportato dal NIH appena completato, tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che, tra i pazienti non medicati con asma lieve o moderato, gli effetti non erano maggiori rispetto alla maggior parte dei placebo trovati in letteratura. Sono stati riscontrati effetti significativi nella riduzione dell'ansia e della depressione, anche in una popolazione che non era stata selezionata né per l'ansia clinica né per la depressione.

Ci sono prove considerevoli dalla letteratura che l'affetto negativo è comune nell'asma e che può interagire con l'asma. L'ansia è spesso accompagnata da iperventilazione, così come l'asma, e l'iperventilazione può esacerbare l'asma, aumentando l'esposizione all'aria che è più fredda e secca del polmone (temperatura corporea al 100% di umidità). Infatti alcuni dei sintomi dell'asma che influenzano la qualità della vita sono associati all'iperventilazione, che può essere stimolata in parte dall'ansia, e in parte dall'aumentata resistenza delle vie aeree, che aumenta il drive respiratorio. Così i processi asmatici possono aumentare l'ansia (attraverso i sintomi associati all'iperventilazione), così come l'ansia può esacerbare l'asma (attraverso l'iperventilazione). Inoltre, l'iperreattività autonomica, che è comune nell'ansia, può produrre iperreattività parasimpatica che può causare broncocostrizione. Ci sono prove considerevoli che il biofeedback della variabilità della frequenza cardiaca (HRVB) migliora l'ansia, proprio come fa l'asma, quindi l'effetto combinato può rivelarsi particolarmente benefico per le persone con la condizione di comorbidità. I ricercatori propongono quindi uno studio pilota per testare l'effetto dell'HRVB su una popolazione asmatica clinicamente ansiosa.

Un altro effetto consistente di HRVB è il miglioramento della depressione. Esiste un buon razionale fisiologico per l'utilizzo dell'HRVB per trattare gli affetti negativi e la depressione, derivante dall'evidenza anatomica delle connessioni tra il sito degli effetti dell'HRVB sul baroriflesso (mediato attraverso il nucleo del tratto solitario) e i centri cerebrali coinvolti nelle emozioni negative, in particolare l'insula e amigdala. La depressione è anche molto diffusa tra i pazienti asmatici e i pazienti depressi spesso hanno un cattivo comportamento sanitario e questo può peggiorare la condizione dell'asma. Anche i sintomi depressivi sono associati alla broncocostrizione nell'asma. L'ansia e la depressione sono spesso comorbide, con alcuni sintomi sovrapposti, quindi ci si aspetta che molti pazienti ansiosi mostrino anche segni di depressione clinica.

Inoltre, è possibile che l'HRVB possa migliorare rendendo i farmaci per l'asma più disponibili per i polmoni, attraverso la respirazione profonda. Pertanto i farmaci per l'asma non saranno limitati in questo studio, ma l'assunzione di farmaci sarà monitorata come una misura di esito. Allo stesso modo, anche i farmaci per l'ansia o la depressione non saranno controllati, ma saranno monitorati l'assunzione giornaliera e i cambiamenti nei farmaci. Inoltre verranno studiati pazienti con tutti i livelli di gravità dell'asma, purché continuino ad essere sintomatici. È possibile che, in uno studio precedente, limitare l'inclusione ai soli pazienti con asma molto lieve possa aver contribuito a un effetto floor che ha oscurato gli effetti del biofeedback.

In questo studio i ricercatori utilizzeranno lo stesso protocollo HRVB utilizzato negli studi precedenti. Il gruppo di controllo sarà un controllo in lista d'attesa, a cui verrà data una post-valutazione a tre mesi, e quindi dato il protocollo di trattamento, in un disegno incrociato.

Durata dello studio: 6 mesi

Reclutamento e selezione del soggetto:

Verranno reclutati venti pazienti per questo studio, 10 per il gruppo di trattamento e 10 per il gruppo di controllo.

I soggetti saranno reclutati da pubblicità sui media, segnalazioni di medici e da lettere (approvate dall'Institutional Review Board) inviate dai medici ai loro pazienti asmatici che li invitano a partecipare allo studio. Su richiesta dei medici, il personale dello studio può assistere l'ufficio nella preparazione degli invii. Gli investigatori lavoreranno anche con una grande organizzazione di assistenza sanitaria comportamentale, University Behavioral Healthcare (UBHC), che fornisce anche cure primarie ai pazienti curati lì. UBHC fornirà un elenco di pazienti con diagnosi tra cui l'asma e uno dei disturbi d'ansia. Gli investigatori contatteranno il medico o il terapista del paziente e chiederanno al fornitore di fornire un opuscolo di reclutamento al paziente, invitando il paziente a chiamare lo studio.

Metodi

Lo studio si svolgerà nell'arco di sei mesi.

Screening e rodaggio. Alla prima sessione, i pazienti saranno prima acconsentiti. Quindi verranno sottoposti a un colloquio per determinare la storia medica e psichiatrica e verranno sottoposti al test di controllo dell'asma e al Beck Anxiety Inventory. Riceveranno anche un misuratore di flusso di picco, addestrati a prendere una misura affidabile con esso e istruiti a completare il diario giornaliero. I pazienti che non sono in grado di seguire queste procedure entro la sessione successiva (circa 1-2 settimane dopo, la prima sessione di test psicofisiologico, come descritto di seguito) verranno esclusi. Ai pazienti verrà somministrato il questionario Asthma Quality of Life per situazioni standardizzate, Asthma Control Test, Beck Depression Inventory e Beck Anxiety Inventory. La Marlowe-Crowne Social Desirability Scale sarà somministrata anche nella sessione pre-test, poiché questo test è noto per prevedere la correlazione tra l'autovalutazione dei sintomi e gli indicatori psicofisiologici, nonché la sintomatologia dell'asma correlata allo stress.

Prima fase di trattamento di tre mesi: le procedure di trattamento e controllo si svolgeranno nei primi tre mesi, i tre mesi di trattamento consisteranno in 5 sessioni di trattamento bisettimanali e 2 sessioni di misurazione (con una terza sessione per i pazienti nel gruppo di controllo dopo aver ricevuto trattamento). Nella condizione di controllo, ai pazienti verrà chiesto di inviare questionari giornalieri (e di ricevere chiamate di sollecito) ogni due settimane). Verranno fornite buste con indirizzo affrancato. Le sessioni di trattamento dureranno un'ora ciascuna e le sessioni di misurazione dureranno 2 ore.

Seconda fase di trattamento di tre mesi: dopo la sessione di test psicofisiologico post-test, i soggetti nella condizione di controllo riceveranno tre mesi di trattamento, come sopra, e i pazienti inizialmente assegnati al gruppo di trattamento riceveranno la stessa procedura dei soggetti del gruppo di controllo in la fase iniziale.

Pratica domiciliare: ai soggetti verrà chiesto di eseguire la respirazione stimolata alla loro frequenza di risonanza (circa 6 respiri/min) per 20 minuti due volte al giorno dopo la prima sessione di trattamento. Ai soggetti che trovano difficile questa procedura verrà prestata una macchina di biofeedback per la pratica a casa.

Sessioni di test psicofisiologici

Le sessioni di test psicofisiologici si svolgeranno prima della prima sessione di trattamento (o periodo di lista d'attesa) e dopo l'ultima sessione di trattamento (o periodo di lista d'attesa) in entrambe le fasi dello studio. Saranno quindi date tre sessioni di test.

Questionari: nella seconda e terza sessione di test verranno somministrati nuovamente gli stessi questionari forniti durante la sessione di screening.

Verrà eseguito un test di funzionalità polmonare utilizzando la spirometria standard (tre manovre espiratorie forzate dalla massima capacità vitale). Verranno quindi applicati sensori per misurare la frequenza cardiaca (dai polsi), la respirazione (un estensimetro intorno alla vita), il volume del polso delle dita (da un pletismografo attaccato al dito medio della mano non dominante) e la conduttanza cutanea palmare (dagli elettrodi incollato all'indice e all'eminenza tenare della mano non dominante). L'anidride carbonica espirata sarà raccolta da una cannula nasale per misurare i sintomi di iperventilazione, che sono presi di mira dall'HRVB e che sono comuni nell'asma.

Dopo che i sensori sono stati collegati, avrà luogo un periodo di riferimento di 5 minuti in cui i pazienti eseguiranno un "compito semplice" (guardando una serie di rettangoli colorati, contando il numero di un particolare colore), seguito da 5 minuti di biofeedback dell'HRV o rilassamento non istruito (per il gruppo di controllo), seguito da un'altra linea di base. Dopo ogni periodo di 5 minuti, verranno eseguiti tre minuti di test utilizzando uno pneumografo a oscillazione forzata, seguito dalla spirometria (la procedura standard a 3 puff). Questo strumento prevede la riproduzione di onde sonore nella bocca e la misurazione dei suoni rimbalzati dal polmone.

Poiché le cannule a volte sono leggermente scomode, i periodi di riferimento di 5 minuti e di biofeedback (o rilassamento) verranno somministrati due volte, una volta con la misurazione dell'anidride carbonica di fine espirazione (CO2) e una volta senza.

Le sessioni di test verranno eseguite dopo una sospensione di albuterol di 6 ore. Se un paziente manifesta un'esacerbazione dei sintomi dell'asma, gli verrà chiesto di assumere i farmaci come al solito e la sessione verrà riprogrammata.

Le misurazioni della funzionalità polmonare (oscillometria a impulsi e spirometria) verranno effettuate utilizzando un'unità Jaeger "IOS (Impulse Oscillometry System) Masterscreen" dopo ogni periodo di valutazione di 5 minuti. Altre misure psicofisiologiche verranno prese utilizzando un J&J Engineering C2+, che produrrà dati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 1000 campioni/sec per analisi successive utilizzando un programma chiamato "WinCPRS".

Misure giornaliere

Ai pazienti verrà chiesto di fornire un diario giornaliero dei sintomi e letture del picco di flusso due volte al giorno (la mattina dopo il risveglio e la sera prima di andare a letto)

Randomizzazione

Verrà utilizzato un protocollo di randomizzazione stratificato, con tre criteri: sesso, età (più o meno di 40 anni, età in cui l'HRV tende a diminuire bruscamente) e controllo dell'asma (percentuale attesa sulla base dei dati normativi della quantità di aria espirata nel primo secondo di una manovra espiratoria forzata dalla massima capacità vitale (FEV1).

Trattamento statistico

Verrà eseguita un'analisi delle misure ripetute di modelli misti su tutte le misure con Trattamento come misura tra gruppi e Sessione (e Compito per misure fisiologiche dopo i tre compiti nelle sessioni di test fisiologici).