Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab med eller uten varlilumab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært aggressive B-celle lymfomer

25. april 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase 2-studie av CDX-1127 (Varlilumab) i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med residiverende eller refraktært aggressive B-celle lymfomer

Denne fase II-studien studerer hvor godt nivolumab med eller uten varlilumab virker i behandling av pasienter med aggressive B-celle lymfomer som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller ikke responderer på behandling (refraktær). Immunterapi med monoklonale antistoffer, som varlilumab og nivolumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme antitumoraktiviteten til kombinasjonsterapi med CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab sammenlignet med nivolumab alene hos pasienter med avanserte aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer (NHL) basert på lymfomresponsen på immunmodulerende terapikriterier eller LYRIC.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til behandling med en kombinasjon av CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab hos pasienter med avansert aggressiv B-celle NHL.

II. For å evaluere varigheten av respons, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme effekten av kombinasjonsbehandling med CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab på immunsystemet som vurdert ved immunhistokjemi (IHC), massecytometri (CyTOF), endringer i serumcytokinprofil og immunogenisitetsanalyser.

II. For å beskrive den farmakokinetiske profilen til CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab når de brukes i kombinasjon.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 grupper.

GRUPPE I: Pasienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter hver 2. uke i 4 måneder og hver 4. uke i totalt opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gå over til gruppe II på tidspunktet for sykdomsprogresjon.

GRUPPE II: Pasienter får varlilumab IV over 90 minutter hver 4. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uke i 4 måneder og hver 4. uke i totalt opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 100 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Forente stater, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Forente stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Forente stater, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Forente stater, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Forente stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en histopatologisk bekreftet diagnose av et aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom som er tilbakevendende eller motstandsdyktig mot standardbehandling

  • For formålet med denne studien vil aggressiv B-celle NHL bli ansett som ethvert lymfom som tilhører en av følgende grupper i henhold til 2016-revisjonen av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av lymfoide neoplasmer

    • For stratifiseringsformål er diagnoser gruppert i 2 kategorier:

      • Kategori A

        • Burkitt lymfom
        • Burkitt-lignende lymfom med 11q aberrasjon
        • Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer
        • Høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert (NOS)

      • Kategori B

        • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS
        • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; kimsenter B-celletype
        • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; aktivert B-celletype
        • Stort B-celle lymfom med IRF4 omorganisering
        • T-celle/histiocytt-rikt stort B-celle lymfom
        • Primær DLBCL i sentralnervesystemet (CNS)
        • Primær kutan DLBCL, bentype
        • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS
        • EBV+ mukokutant sår
        • DLBCL assosiert med kronisk betennelse
        • Lymfomatoid granulomatose
        • Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
        • Intravaskulært stort B-celle lymfom
        • ALK+ stort B-celle lymfom
        • Plasmablastisk lymfom
        • Primært effusjonslymfom
        • Humant herpesvirus (HHV)-8+ DLBCL, NOS
        • B-celle lymfom, uklassifiserbart, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som er > 15 mm (1,5 cm) i den lengste aksen på tverrsnittsavbildning og målbar i to perpendikulære dimensjoner per datatomografi (spiral computertomografi [CT]), positronemisjon tomografi (PET)-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
  • Pasienter må ha sykdom som har fått tilbakefall etter eller er refraktær mot minst 2 linjer med standardbehandling; det er usannsynlig at de gjenværende standardbehandlingsalternativene vil være effektive etter den behandlende legens oppfatning, eller pasienten oppleves som ikke kvalifisert for slike terapier eller pasienten nekter slike terapier; Pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert så lenge de oppfyller alle andre kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder over 12 uker
  • Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/mm^3 (innen 14 dager etter registrering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (innen 14 dager etter registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (innen 14 dager etter registrering)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (innen 14 dager etter registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) (innen 14 dager etter registrering)
  • Aspartattransaminase (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN (innen 14 dager etter registrering)
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen) (innen 14 dager etter registrering)
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG])
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har mottatt kjemoterapi, målrettet middel eller strålebehandling innen 4 uker eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før registrering

  • Palliativ (begrenset felt) strålebehandling er tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Gjentatt bildebehandling viser ingen nye steder med benmetastaser
    • Lesjonen som vurderes for palliativ stråling er ikke en mållesjon
  • Pasienten har fått immunterapi (inkludert monoklonale antistoffer) innen 4 uker før registrering
  • Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 eller mindre etter noen bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (unntatt alopecia)
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter bør ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-ko- stimulerings- eller immunsjekkpunktveier
  • Pasienter som har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) =< 12 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon

  • Pasienter med tegn på aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS) definert som enten tilstedeværelse av aktive lesjoner på MR oppnådd innen 4 uker etter registrering eller progressiv nevrologisk nedgang

    • Pasienter med primært CNS-lymfom som utvikler systemisk residiv etter standardbehandling kan inkluderes så lenge ingen aktiv CNS-sykdom er tilstede på tidspunktet eller innrulleringen; på samme måte kan pasienter med sekundær involvering av CNS fra et systemisk lymfom inkluderes så lenge CNS-sykdommen har blitt optimalt behandlet og de ikke viser tegn på aktiv CNS-sykdom
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CDX-1127 (varlilumab) og/eller nivolumab
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CDX-1127 (varlilumab) eller nivolumab, bør amming avbrytes hvis mor behandles med CDX-1127 (varlilumab) eller nivolumab

  • Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert for studien forutsatt at de oppfyller de andre protokollkriteriene i tillegg til følgende:

    • Udetekterbar HIV-belastning ved standard polymerasekjedereaksjon (PCR) klinisk analyse innen 60 dager før registrering
    • Absolutt CD4-tall på >= 200 mm^3 innen 60 dager før registrering
    • Villig til å opprettholde overholdelse av antiretroviral kombinasjonsbehandling
    • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) definerende tilstand (annet enn lymfom eller CD4-celletall < 200 mm^3)

    • Sannsynligvis ha nesten normal levetid hvis ikke for tilstedeværelsen av residiverende/refraktær lymfom

      • Pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV) er kvalifisert forutsatt at det er minimal leverskade og pasienten har uoppdagelig HBV på undertrykkende HBV-behandling; Pasienten må være villig til å opprettholde overholdelse av HBV-behandling
      • Pasienter med tidligere behandlet og utryddet hepatitt C-virus (HCV) som har minimal leverskade er kvalifisert
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen; pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert; Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisin og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-tyreoideaantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling men bør ellers være kvalifisert
  • Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse)
  • Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon); fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om =< 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
  • Pasienter som har hatt tegn på aktiv eller akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering, bør vurderes for potensielt behov for tilleggsbehandling før studiestart.
  • Pasienter med annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering som det kreves aktiv behandling for, må ekskluderes; Pasienter med sammensatte lymfomer som har en ikke-B-cellekomponent må ekskluderes UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe I (nivolumab)
Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uke i 4 måneder og hver 4. uke i totalt opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gå over til gruppe II på tidspunktet for sykdomsprogresjon.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Eksperimentell: Gruppe II (varlilumab, nivolumab)
Pasienter får varlilumab IV over 90 minutter hver 4. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uke i 4 måneder og hver 4. uke i totalt opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Legemiddel: Varlilumab
Gitt IV
Andre navn:
  • CDX 1127
  • CDX-1127
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human CD Antigen CD27) (Human Monoclonal CDX-1127 Clone 1f5 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoclonal CDX-1127 Clone 1f5 Kappa-chain, Dimer
  • CDX1127

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 2 år
Vil bli vurdert ved hjelp av computertomografi (CT)-baserte kriterier eller positronemisjonstomografi (PET)-CT-baserte kriterier. En respons vil bli definert som en objektiv status for delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) for pasienter evaluert etter CT-baserte kriterier og fullstendig metabolsk respons (CMR) eller delvis metabolsk respons (PMR) for pasienter evaluert med PET-CT baserte kriterier. Nøyaktige binomiale nittifem prosent konfidensintervaller for den sanne suksessproporten vil bli beregnet i hver arm. Sammenligning av totale responsrater mellom de to behandlingsgruppene vil bli utført ved hjelp av en ensidig Fishers eksakte test på signifikansnivå 0,15.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: 2 år
Definert som datoen da pasientens objektive status først noteres til å være en PR eller CR for pasienter evaluert etter CT-baserte kriterier eller CMR eller PMR for pasienter evaluert etter PET-CT-baserte kriterier til den tidligste datoen progresjon (dokumentasjon av sykdomsprogresjon [PMD] eller progressiv sykdom [PD]) er dokumentert. Fordelingen av responsvarighet vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sammenligningen av varighet av respons mellom to behandlingsarmer vil være basert på log-rank test.
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 37 måneder
Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sammenligningen av total overlevelse mellom to behandlingsarmer vil være basert på log-rank test.
37 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 37 måneder
Fordelingen av PFS vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Sammenligningen av progresjonsfri overlevelse mellom to behandlingsarmer vil være basert på log-rank test.
37 måneder
Andel pasienter med grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: 25 måneder
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. De totale bivirkningsratene for grad 3 eller høyere hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger, som i det minste muligens er relatert til behandling, vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsgruppene ved å bruke Chi-square-testen (eller Fishers eksakte test hvis dataene i beredskapstabellen er sparsom).
25 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i CD27-uttrykk i vev
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Vil bli vurdert ved immunhistokjemi. Vil bli både grafisk og kvantitativt oppsummert og utforsket. Standard parede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tester) vil bli brukt for å vurdere endringer i disse variablene før og etter terapi. I tillegg vil baselineverdier og endringer over tid i hvert mål bli utforsket i forhold til klinisk utfall. Forskjeller mellom respondere og ikke-responderere vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellom hvert tiltak og tid til hendelsestiltak (PFS, total overlevelse [OS]) vil bli evaluert ved hjelp av Cox sine proporsjonale faremodeller og log-rank tester. Logistisk regresjon vil bli brukt for å modellere responsraten som funksjon av behandling og CD27 (som en kontinuerlig variabel). Fordelingen av CD27 vil bli estimert empirisk i hele forsøkspopulasjonen og brukt til å beregne CD27-verdier tilsvarende hver faste persentil.
Baseline opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Endring i perifere blodimmunceller
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
Vil bli vurdert ved cytometri etter flytid (CyTOF). Forholdet mellom tilstedeværelse/fravær av en bestemt undertype av celle og assosiasjon til utfall vil bli evaluert. Evaluering av spesielle kombinasjoner av immunceller (immunsignatur) og om de er prediktive for utfall vil også bli evaluert. Vil bli både grafisk og kvantitativt oppsummert og utforsket. Standard parede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tester) vil bli brukt for å vurdere endringer i disse variablene før og etter terapi. I tillegg vil baselineverdier og endringer over tid i hvert mål bli utforsket i forhold til klinisk utfall. Forskjeller mellom respondere og ikke-responderere vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellom hvert tiltak og tid til hendelsestiltak (PFS, OS) vil bli evaluert ved å bruke Cox sine proporsjonale faremodeller og log-rank tester.
Baseline opptil 12 uker
Endring i identifisering/karakterisering av intratumorale immunceller i vev
Tidsramme: Grunnlinje frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
Vil bli vurdert ved immunhistokjemi og CyTOF. Vil bli både grafisk og kvantitativt oppsummert og utforsket. Standard parede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tester) vil bli brukt for å vurdere endringer i disse variablene før og etter terapi. I tillegg vil baselineverdier og endringer over tid i hvert mål bli utforsket i forhold til klinisk utfall. Forskjeller mellom respondere og ikke-responderere vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellom hvert tiltak og tid til hendelsestiltak (PFS, OS) vil bli evaluert ved å bruke Cox sine proporsjonale faremodeller og log-rank tester.
Grunnlinje frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
Endring i genetiske endringer av kromosom 9p24.1 i vev
Tidsramme: Grunnlinje frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
Vil bli vurdert ved fluorescens in situ hybridisering. Andelen pasienter i hver av disse gruppene som oppnår respons vil bli evaluert. Vil bli både grafisk og kvantitativt oppsummert og utforsket. Standard parede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tester) vil bli brukt for å vurdere endringer i disse variablene før og etter terapi. I tillegg vil baselineverdier og endringer over tid i hvert mål bli utforsket i forhold til klinisk utfall. Forskjeller mellom respondere og ikke-responderere vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellom hvert tiltak og tid til hendelsestiltak (PFS, OS) vil bli evaluert ved å bruke Cox sine proporsjonale faremodeller og log-rank tester.
Grunnlinje frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
Endring i serumcytokinprofil
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
Vil bli vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse. Vil bli både grafisk og kvantitativt oppsummert og utforsket. Standard parede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tester) vil bli brukt for å vurdere endringer i disse variablene før og etter terapi. I tillegg vil baselineverdier og endringer over tid i hvert mål bli utforsket i forhold til klinisk utfall. Forskjeller mellom respondere og ikke-responderere vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellom hvert tiltak og tid til hendelsestiltak (PFS, OS) vil bli evaluert ved å bruke Cox sine proporsjonale faremodeller og log-rank tester.
Baseline opptil 12 uker
Endring i mutasjonsbyrde i vev
Tidsramme: Grunnlinje frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
Vil bli vurdert ved hel exome-sekvensering. Vil bli både grafisk og kvantitativt oppsummert og utforsket. Standard parede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tester) vil bli brukt for å vurdere endringer i disse variablene før og etter terapi. I tillegg vil baselineverdier og endringer over tid i hvert mål bli utforsket i forhold til klinisk utfall. Forskjeller mellom respondere og ikke-responderere vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellom hvert tiltak og tid til hendelsestiltak (PFS, OS) vil bli evaluert ved å bruke Cox sine proporsjonale faremodeller og log-rank tester.
Grunnlinje frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen M Ansell, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. mai 2023

Studiet fullført (Antatt)

24. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

1. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2017-00120 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186686 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MC168D
  • 10089 (Annen identifikator: CTEP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere