Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab s nebo bez varlilumabu v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními agresivními B-lymfomy

25. dubna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze 2 CDX-1127 (Varlilumab) v kombinaci s nivolumabem u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními agresivními B-buněčnými lymfomy

Tato studie fáze II studuje, jak dobře nivolumab s varlilumabem nebo bez něj funguje při léčbě pacientů s agresivními B-buněčnými lymfomy, které se vrátily (recidivující) nebo nereagují na léčbu (refrakterní). Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je varlilumab a nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit protinádorovou aktivitu kombinované terapie s CDX-1127 (varlilumab) a nivolumabem ve srovnání se samotným nivolumabem u pacientů s pokročilými agresivními B-buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy (NHL) na základě odpovědi lymfomu na kritéria imunomodulační terapie nebo LYRICKÁ.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit profil bezpečnosti a snášenlivosti léčby kombinací CDX-1127 (varlilumab) a nivolumabu u pacientů s pokročilým agresivním B-buněčným NHL.

II. Zhodnotit trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit účinek kombinované terapie s CDX-1127 (varlilumab) a nivolumabem na imunitní systém, jak bylo hodnoceno imunohistochemií (IHC), hmotnostní cytometrií (CyTOF), změnami profilu cytokinů v séru a testy imunogenicity.

II. Popsat farmakokinetický profil CDX-1127 (varlilumab) a nivolumabu při použití v kombinaci.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 skupin.

SKUPINA I: Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut každé 2 týdny po dobu 4 měsíců a každé 4 týdny po dobu celkem až 2 let při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou přejít do skupiny II v době progrese onemocnění.

SKUPINA II: Pacienti dostávají varlilumab IV po dobu 90 minut každé 4 týdny po dobu až 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny po dobu 4 měsíců a každé 4 týdny po dobu celkem až 2 let při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 100 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Spojené státy, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Spojené státy, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Spojené státy, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Spojené státy, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu agresivního B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu, který je recidivující nebo refrakterní na standardní léčbu

  • Pro účely této studie bude agresivní B-buněčný NHL považován za jakýkoli lymfom patřící do jedné z následujících skupin podle revize klasifikace lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016

    • Pro účely stratifikace jsou diagnózy rozděleny do 2 kategorií:

      • Kategorie A

        • Burkittův lymfom
        • Burkittův lymfom s 11q aberací
        • B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6
        • B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak blíže neurčený (NOS)

      • Kategorie B

        • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), NOS
        • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), NOS; typ B-buněk zárodečného centra
        • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), NOS; aktivovaný typ B-buněk
        • Velký B-buněčný lymfom s přeskupením IRF4
        • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
        • Primární DLBCL centrálního nervového systému (CNS)
        • Primární kožní DLBCL, typ nohy
        • Virus Epstein-Barrové (EBV)+ DLBCL, NOS
        • EBV+ mukokutánní vřed
        • DLBCL spojené s chronickým zánětem
        • Lymfomatoidní granulomatóza
        • Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom
        • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
        • ALK+ velkobuněčný B-lymfom
        • Plazmablastický lymfom
        • Primární výtokový lymfom
        • Lidský herpesvirus (HHV)-8+ DLBCL, NOS
        • B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, která je > 15 mm (1,5 cm) v nejdelší ose na zobrazení příčného řezu a měřitelná ve dvou kolmých rozměrech na počítačovou tomografii (spirální počítačová tomografie [CT]), pozitronová emise tomografie (PET)-CT nebo magnetická rezonance (MRI)
  • Pacienti musí mít onemocnění, které relabovalo po nebo je refrakterní na alespoň 2 linie standardní terapie; Je nepravděpodobné, že by zbývající možnosti standardní léčby byly podle názoru ošetřujícího lékaře účinné, nebo se pacient domnívá, že na takové terapie nemá nárok nebo pacient takové terapie odmítá; pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Počet bílých krvinek (WBC) >= 2000/mm^3 (do 14 dnů od registrace)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (do 14 dnů od registrace)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (do 14 dnů od registrace)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (do 14 dnů od registrace)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) (do 14 dnů od registrace)
  • Aspartáttransamináza (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN (do 14 dnů od registrace)
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce) (do 14 dnů od registrace)
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG])
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacient dostal chemoterapii, cílenou látku nebo radioterapii během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší, před registrací

  • Paliativní (omezené pole) radiační terapie je povolena, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Opakované zobrazování neprokazuje žádná nová místa kostních metastáz
    • Léze zvažovaná pro paliativní záření není cílovou lézí
  • Pacient dostal imunoterapii (včetně monoklonálních protilátek) během 4 týdnů před registrací
  • Pacienti, kteří se nezlepšili na stupeň 1 nebo nižší z jakýchkoli nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (s výjimkou alopecie)
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud byli předtím léčeni protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na T-buňky. stimulace nebo imunitní kontrolní body
  • Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) = < 12 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Pacienti s předchozí anamnézou transplantace alogenních kmenových buněk nebo solidních orgánů

  • Pacienti s průkazem aktivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS) definovaným buď jako přítomnost aktivních lézí na MRI získaných do 4 týdnů od registrace, nebo progresivní neurologický pokles

    • Pacienti s primárním lymfomem CNS, u kterých se po standardní léčbě rozvine systémová recidiva, mohou být zařazeni, pokud v době nebo zařazení do studie není přítomno žádné aktivní onemocnění CNS; podobně mohou být zahrnuti pacienti se sekundárním postižením CNS ze systémového lymfomu, pokud je onemocnění CNS optimálně léčeno a nevykazují žádné známky aktivního onemocnění CNS
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CDX-1127 (varlilumab) a/nebo nivolumab
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CDX-1127 (varlilumab) a nivolumab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CDX-1127 (varlilumab) nebo nivolumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CDX-1127 (varlilumab) nebo nivolumabem

  • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují další kritéria protokolu kromě následujících:

    • Nedetekovatelná HIV zátěž standardním klinickým testem polymerázové řetězové reakce (PCR) během 60 dnů před registrací
    • Absolutní počet CD4 >= 200 mm^3 během 60 dnů před registrací
    • Ochota udržovat dodržování kombinované antiretrovirové terapie
    • Žádný stav definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze (jiný než lymfom nebo počet buněk CD4 < 200 mm^3)

    • Pravděpodobně bude mít téměř normální délku života, pokud ne pro přítomnost relabujícího/refrakterního lymfomu

      • Pacienti s prokázaným virem hepatitidy B (HBV) jsou vhodní za předpokladu, že mají minimální poškození jater a pacient má nedetekovatelnou HBV při supresivní léčbě HBV; pacient musí být ochoten dodržovat léčbu HBV
      • Vhodné jsou pacienti s dříve léčeným a eradikovaným virem hepatitidy C (HCV), kteří mají minimální poškození jater
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů, by měli být vyloučeni; tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem by měli být vyloučeni kvůli riziku recidivy nebo exacerbace onemocnění; vhodní jsou pacienti s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčeni substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů; pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjogrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanými topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby ale jinak by měl být způsobilý
  • Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče (precipitační příhoda).
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky = < 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí); fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když =< 10 mg/den ekvivalentů prednisonu; je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
  • Pacienti, u kterých se prokázala aktivní nebo akutní divertikulitida, nitrobřišní absces, gastrointestinální (GI) obstrukce a abdominální karcinomatóza, které jsou známými rizikovými faktory pro perforaci střeva, by měli být před vstupem do studie vyhodnoceni z hlediska možné potřeby další léčby
  • Pacienti s jinou aktivní malignitou =< 3 roky před registrací, u kterých je vyžadována aktivní léčba, musí být vyloučeni; pacienti s kompozitními lymfomy, které mají ne-B-buněčnou složku, musí být vyloučeny VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina I (nivolumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny po dobu 4 měsíců a každé 4 týdny po dobu celkem až 2 let při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou přejít do skupiny II v době progrese onemocnění.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Experimentální: Skupina II (varlilumab, nivolumab)
Pacienti dostávají varlilumab IV po dobu 90 minut každé 4 týdny po dobu až 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny po dobu 4 měsíců a každé 4 týdny po dobu celkem až 2 let při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Lék: Varlilumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CDX 1127
  • CDX-1127
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský CD antigen CD27) (lidský monoklonální CDX-1127 klon 1f5 těžký řetězec), disulfid s lidským monoklonálním CDX-1127 klon 1f5 kappa-řetězec, dimer
  • CDX1127

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky
Bude hodnoceno podle kritérií založených na počítačové tomografii (CT) nebo kritériích založených na pozitronové emisní tomografii (PET)-CT. Odpověď bude definována jako objektivní stav částečné remise (PR) nebo úplné remise (CR) u pacientů hodnocených podle kritérií založených na CT a kompletní metabolická odpověď (CMR) nebo parciální metabolická odpověď (PMR) u pacientů hodnocených pomocí PET-CT založená kritéria. V každé větvi budou vypočteny přesné binomické devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu. Porovnání celkové míry odezvy mezi dvěma léčebnými skupinami bude provedeno pomocí jednostranného Fisherova exaktního testu na hladině významnosti 0,15.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: 2 roky
Definováno jako datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako PR nebo CR pro pacienty hodnocené kritérii na základě CT nebo CMR nebo PMR pro pacienty hodnocené kritérii na základě PET-CT k nejranějšímu datu progrese (dokumentace progrese onemocnění [PMD] nebo progresivní onemocnění [PD]). Distribuce trvání odezvy bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Srovnání trvání odpovědi mezi dvěma léčebnými rameny bude založeno na log-rank testu.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 37 měsíců
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Srovnání celkového přežití mezi dvěma léčebnými rameny bude založeno na log-rank testu.
37 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 37 měsíců
Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Srovnání přežití bez progrese mezi dvěma léčebnými rameny bude založeno na log-rank testu.
37 měsíců
Podíl pacientů s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 25 měsíců
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 5.0 National Cancer Institute. Celková míra nežádoucích příhod pro hematologické a nehematologické nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší, které alespoň možná souvisejí s léčbou, budou porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami pomocí chí-kvadrát testu (nebo Fisherova exaktního testu, pokud jsou údaje v kontingenční tabulce řídké).
25 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v expresi CD27 ve tkáni
Časové okno: Výchozí stav do 100 dnů po poslední dávce studovaného léku
Posoudí se imunohistochemicky. Budou jak graficky, tak kvantitativně shrnuty a prozkoumány. K posouzení změn těchto proměnných před terapií a po ní budou použity standardní metodologie párového srovnání (Wilcoxonův signovaný rank a McNemarovy testy). Kromě toho budou základní hodnoty a změny v průběhu času v každém měření zkoumány ve vztahu ke klinickému výsledku. Rozdíly mezi respondenty a nereagujícími budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank sum (kontinuální data) nebo Fisherova exaktního (kategoriální data) testu. Vztah mezi každým měřením a měřením doby do události (PFS, celkové přežití [OS]) bude hodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik a log-rank testů. Logistická regrese bude použita k modelování míry odpovědi jako funkce léčby a CD27 (jako spojitá proměnná). Distribuce CD27 bude odhadnuta empiricky v celé zkušební populaci a použita k výpočtu hodnot CD27 odpovídajících každému fixnímu percentilu.
Výchozí stav do 100 dnů po poslední dávce studovaného léku
Změna v imunitních buňkách periferní krve
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
Bude hodnoceno cytometrií podle doby letu (CyTOF). Bude hodnocen vztah mezi přítomností/nepřítomností konkrétního podtypu buňky a asociací s výsledky. Bude také hodnoceno hodnocení jednotlivých kombinací imunitních buněk (imunitní podpis) a zda jsou prediktivní pro výsledek. Budou jak graficky, tak kvantitativně shrnuty a prozkoumány. K posouzení změn těchto proměnných před terapií a po ní budou použity standardní metodologie párového srovnání (Wilcoxonův signovaný rank a McNemarovy testy). Kromě toho budou základní hodnoty a změny v průběhu času v každém měření zkoumány ve vztahu ke klinickému výsledku. Rozdíly mezi respondenty a nereagujícími budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank sum (kontinuální data) nebo Fisherova exaktního (kategoriální data) testu. Vztah mezi každým měřením a měřením času k události (PFS, OS) bude vyhodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik a log-rank testů.
Základní stav až 12 týdnů
Změna v identifikaci/charakterizaci intratumorálních imunitních buněk v tkáni
Časové okno: Výchozí stav až do doby progrese onemocnění
Bude hodnocena imunohistochemicky a CyTOF. Budou jak graficky, tak kvantitativně shrnuty a prozkoumány. K posouzení změn těchto proměnných před terapií a po ní budou použity standardní metodologie párového srovnání (Wilcoxonův signovaný rank a McNemarovy testy). Kromě toho budou základní hodnoty a změny v průběhu času v každém měření zkoumány ve vztahu ke klinickému výsledku. Rozdíly mezi respondenty a nereagujícími budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank sum (kontinuální data) nebo Fisherova exaktního (kategoriální data) testu. Vztah mezi každým měřením a měřením času k události (PFS, OS) bude vyhodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik a log-rank testů.
Výchozí stav až do doby progrese onemocnění
Změna genetických změn chromozomu 9p24.1 ve tkáni
Časové okno: Výchozí stav až do doby progrese onemocnění
Bude hodnocena fluorescenční in situ hybridizací. Bude hodnocen podíl pacientů v každé z těchto skupin, kteří dosáhli odpovědi. Budou jak graficky, tak kvantitativně shrnuty a prozkoumány. K posouzení změn těchto proměnných před terapií a po ní budou použity standardní metodologie párového srovnání (Wilcoxonův signovaný rank a McNemarovy testy). Kromě toho budou základní hodnoty a změny v průběhu času v každém měření zkoumány ve vztahu ke klinickému výsledku. Rozdíly mezi respondenty a nereagujícími budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank sum (kontinuální data) nebo Fisherova exaktního (kategoriální data) testu. Vztah mezi každým měřením a měřením času k události (PFS, OS) bude vyhodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik a log-rank testů.
Výchozí stav až do doby progrese onemocnění
Změna profilu sérových cytokinů
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
Bude hodnocena enzymatickou imunoanalýzou. Budou jak graficky, tak kvantitativně shrnuty a prozkoumány. K posouzení změn těchto proměnných před terapií a po ní budou použity standardní metodologie párového srovnání (Wilcoxonův signovaný rank a McNemarovy testy). Kromě toho budou základní hodnoty a změny v průběhu času v každém měření zkoumány ve vztahu ke klinickému výsledku. Rozdíly mezi respondenty a nereagujícími budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank sum (kontinuální data) nebo Fisherova exaktního (kategoriální data) testu. Vztah mezi každým měřením a měřením času k události (PFS, OS) bude vyhodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik a log-rank testů.
Základní stav až 12 týdnů
Změna v mutační zátěži ve tkáni
Časové okno: Výchozí stav až do doby progrese onemocnění
Bude hodnoceno sekvenováním celého exomu. Budou jak graficky, tak kvantitativně shrnuty a prozkoumány. K posouzení změn těchto proměnných před terapií a po ní budou použity standardní metodologie párového srovnání (Wilcoxonův signovaný rank a McNemarovy testy). Kromě toho budou základní hodnoty a změny v průběhu času v každém měření zkoumány ve vztahu ke klinickému výsledku. Rozdíly mezi respondenty a nereagujícími budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank sum (kontinuální data) nebo Fisherova exaktního (kategoriální data) testu. Vztah mezi každým měřením a měřením času k události (PFS, OS) bude vyhodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik a log-rank testů.
Výchozí stav až do doby progrese onemocnění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen M Ansell, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

26. května 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2017-00120 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC168D
  • 10089 (Jiný identifikátor: CTEP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit