Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab med eller uden varlilumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktære aggressive B-celle lymfomer

25. april 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase 2-studie af CDX-1127 (Varlilumab) i kombination med nivolumab hos patienter med recidiverende eller refraktært aggressive B-celle lymfomer

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt nivolumab med eller uden varlilumab virker ved behandling af patienter med aggressive B-celle lymfomer, der er vendt tilbage (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær). Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom varlilumab og nivolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme antitumoraktiviteten af ​​kombinationsbehandling med CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab sammenlignet med nivolumab alene hos patienter med avancerede aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer (NHL) baseret på lymfomrespons på immunmodulerende terapikriterier eller LYRIC.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for behandling med en kombination af CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab hos patienter med fremskreden aggressiv B-celle NHL.

II. For at evaluere varigheden af ​​respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme effekten af ​​kombinationsbehandling med CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab på immunsystemet som vurderet ved immunhistokemi (IHC), massecytometri (CyTOF), ændringer i serumcytokinprofil og immunogenicitetsassays.

II. At beskrive den farmakokinetiske profil af CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab, når de anvendes i kombination.

OVERSIGT: Patienterne er randomiseret til 1 ud af 2 grupper.

GRUPPE I: Patienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter hver 2. uge i 4 måneder og hver 4. uge i i alt op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan gå over til gruppe II på tidspunktet for sygdomsprogression.

GRUPPE II: Patienter får varlilumab IV over 90 minutter hver 4. uge i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får også nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge i 4 måneder og hver 4. uge i i alt op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 100 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Forenede Stater, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Forenede Stater, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Forenede Stater, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en histopatologisk bekræftet diagnose af et aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom, der er tilbagevendende eller refraktært over for standardbehandling

  • Med henblik på denne undersøgelse vil aggressiv B-celle NHL blive betragtet som ethvert lymfom, der tilhører en af ​​følgende grupper i henhold til 2016-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af lymfoide neoplasmer

    • Med henblik på stratificering er diagnoser grupperet i 2 kategorier:

      • Kategori A

        • Burkitt lymfom
        • Burkitt-lignende lymfom med 11q aberration
        • Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer
        • Højgradigt B-celle lymfom, ikke andet specificeret (NOS)

      • Kategori B

        • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS
        • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; germinal center B-celle type
        • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; aktiveret B-celletype
        • Stort B-celle lymfom med IRF4 omlejring
        • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
        • Primær DLBCL i centralnervesystemet (CNS)
        • Primær kutan DLBCL, bentype
        • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS
        • EBV+ mukokutant sår
        • DLBCL forbundet med kronisk inflammation
        • Lymfomatoid granulomatose
        • Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom
        • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom
        • ALK+ stort B-celle lymfom
        • Plasmablastisk lymfom
        • Primært effusionslymfom
        • Humant herpesvirus (HHV)-8+ DLBCL, NOS
        • B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der er > 15 mm (1,5 cm) i den længste akse på tværsnitsbilleddannelse og målbar i to vinkelrette dimensioner pr. computertomografi (spiral computertomografi [CT]), positronemission tomografi (PET)-CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Patienter skal have sygdom, der er vendt tilbage efter eller er refraktær over for mindst 2 linjers standardbehandling; det er usandsynligt, at de resterende standardbehandlingsmuligheder vil være effektive efter den behandlende læges mening, eller patienten menes ikke at være berettiget til sådanne terapier, eller patienten nægter sådanne terapier; patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation, er berettigede, så længe de opfylder alle andre kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/mm^3 (inden for 14 dage efter registrering)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for 14 dage efter registrering)
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (inden for 14 dage efter registrering)
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (inden for 14 dage efter registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) (inden for 14 dage efter registrering)
  • Aspartattransaminase (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage efter registrering)
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen) (inden for 14 dage efter registrering)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG])
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har modtaget kemoterapi, målrettet middel eller strålebehandling inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før registrering

  • Palliativ (begrænset felt) strålebehandling er tilladt, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Gentagen billeddannelse viser ingen nye steder med knoglemetastaser
    • Den læsion, der overvejes til palliativ stråling, er ikke en mållæsion
  • Patienten har modtaget immunterapi (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 4 uger før registrering
  • Patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller derunder fra nogen bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (eksklusive alopeci)
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co- stimulerings- eller immunkontrolpunkter
  • Patienter, der har modtaget autolog stamcelletransplantation (ASCT) =< 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter med en tidligere historie med allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation

  • Patienter med tegn på aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) defineret som enten tilstedeværelsen af ​​aktive læsioner på MR opnået inden for 4 uger efter registreringen eller progressiv neurologisk tilbagegang

    • Patienter med primært CNS-lymfom, som udvikler systemisk tilbagefald efter standardbehandling, kan inkluderes, så længe der ikke er nogen aktiv CNS-sygdom til stede på tidspunktet eller indskrivningen; på samme måde kan patienter med sekundær involvering af CNS fra et systemisk lymfom inkluderes, så længe CNS-sygdommen er blevet optimalt behandlet, og de ikke viser tegn på aktiv CNS-sygdom
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CDX-1127 (varlilumab) og/eller nivolumab
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CDX-1127 (varlilumab) og nivolumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CDX-1127 (varlilumab) eller nivolumab, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med CDX-1127 (varlilumab) eller nivolumab

  • Patienter med humant immundefektvirus (HIV) er berettiget til undersøgelsen, forudsat at de opfylder de andre protokolkriterier ud over følgende:

    • Udetekterbar HIV-belastning ved standard polymerasekædereaktion (PCR) klinisk assay inden for 60 dage før registrering
    • Absolut CD4-tal på >= 200 mm^3 inden for 60 dage før registrering
    • Villig til at bevare overholdelse af antiretroviral kombinationsbehandling
    • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende tilstand (bortset fra lymfom eller CD4-celletal < 200 mm^3)

    • Sandsynligvis at have næsten normal levetid, hvis ikke for tilstedeværelsen af ​​recidiverende/refraktær lymfom

      • Patienter med tegn på hepatitis B-virus (HBV) er berettigede, forudsat at der er minimal leverskade, og patienten har upåviselig HBV under suppressiv HBV-behandling; patienten skal være villig til at opretholde overholdelse af HBV-terapi
      • Patienter med tidligere behandlet og udryddet hepatitis C-virus (HCV), som har minimal leverskade, er kvalificerede
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen; patienter med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede; patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroid antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget
  • Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse)
  • Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; patienter har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom =< 10 mg/dag prednisonækvivalenter; en kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
  • Patienter, der har haft tegn på aktiv eller akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation, bør evalueres for det potentielle behov for yderligere behandling, før de kommer på studiet
  • Patienter med anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering, for hvilke aktiv behandling er påkrævet, skal udelukkes; patienter med sammensatte lymfomer, der har en ikke-B-cellekomponent, skal udelukkes. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe I (nivolumab)
Patienter får nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge i 4 måneder og hver 4. uge i i alt op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan gå over til gruppe II på tidspunktet for sygdomsprogression.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Eksperimentel: Gruppe II (varlilumab, nivolumab)
Patienter får varlilumab IV over 90 minutter hver 4. uge i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får også nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge i 4 måneder og hver 4. uge i i alt op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Medicin: Varlilumab
Givet IV
Andre navne:
  • CDX 1127
  • CDX-1127
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human CD Antigen CD27) (Human Monoklonal CDX-1127 Klon 1f5 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal CDX-1127 Klon 1f5 Kappa-kæde, Dimer
  • CDX1127

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år
Vil blive vurderet ved computertomografi (CT)-baserede kriterier eller positronemissionstomografi (PET)-CT-baserede kriterier. Et respons vil blive defineret som en objektiv status for delvis remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) for patienter evalueret ved CT-baserede kriterier og komplet metabolisk respons (CMR) eller delvis metabolisk respons (PMR) for patienter evalueret ved PET-CT baseret kriterier. Præcise binomiale femoghalvfems procent konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet i hver arm. Sammenligning af overordnede responsrater mellem de to behandlingsgrupper vil blive udført ved hjælp af en ensidig Fishers eksakte test på signifikansniveau 0,15.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år
Defineret som den dato, hvor patientens objektive status først noteres til at være en PR eller CR for patienter evalueret efter CT-baserede kriterier eller CMR eller PMR for patienter evalueret efter PET-CT-baserede kriterier til den tidligste datoprogression (dokumentation af sygdomsprogression) [PMD] eller progressiv sygdom [PD]) er dokumenteret. Fordelingen af ​​varigheden af ​​respons vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Sammenligningen af ​​varigheden af ​​respons mellem to behandlingsarme vil være baseret på log-rank test.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 37 måneder
Fordelingen af ​​overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Sammenligningen af ​​den samlede overlevelse mellem to behandlingsarme vil være baseret på log-rank test.
37 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 37 måneder
Fordelingen af ​​PFS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Sammenligningen af ​​progressionsfri overlevelse mellem to behandlingsarme vil være baseret på log-rank-testen.
37 måneder
Andel af patienter med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: 25 måneder
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. De overordnede uønskede hændelser for grad 3 eller højere hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger, der i det mindste muligvis er relateret til behandlingen, vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsgrupper ved hjælp af Chi-square-testen (eller Fishers eksakte test, hvis dataene i hændelsestabellen er sparsom).
25 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CD27-ekspression i væv
Tidsramme: Baseline op til 100 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Vil blive vurderet ved immunhistokemi. Vil blive både grafisk og kvantitativt sammenfattet og udforsket. Standard parrede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tests) vil blive brugt til at vurdere ændringer i disse variable før og efter terapi. Derudover vil basislinjeværdier og ændringer over tid i hvert mål blive udforsket i forhold til klinisk resultat. Forskelle mellem respondere og ikke-responderere vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellem hver måling og tid til hændelsesmålinger (PFS, overordnet overlevelse [OS]) vil blive evalueret ved hjælp af Cox's proportional hazard-modeller og log-rank test. Logistisk regression vil blive brugt til at modellere responsraten som funktion af behandling og CD27 (som en kontinuert variabel). Fordelingen af ​​CD27 vil blive estimeret empirisk i hele forsøgspopulationen og brugt til at beregne CD27-værdier svarende til hver fast percentil.
Baseline op til 100 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændring i immunceller fra perifert blod
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
Vil blive vurderet ved cytometri efter flyvetidspunkt (CyTOF). Forholdet mellem tilstedeværelse/fravær af en bestemt undertype af celle og association med resultater vil blive evalueret. Evaluering af bestemte kombinationer af immunceller (immunsignatur), og hvorvidt de er forudsigelige for udfaldet, vil også blive evalueret. Vil blive både grafisk og kvantitativt sammenfattet og udforsket. Standard parrede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tests) vil blive brugt til at vurdere ændringer i disse variable før og efter terapi. Derudover vil basislinjeværdier og ændringer over tid i hvert mål blive udforsket i forhold til klinisk resultat. Forskelle mellem respondere og ikke-responderere vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellem hver måling og tid til hændelsesforanstaltninger (PFS, OS) vil blive evalueret ved hjælp af Cox's proportional hazards-modeller og log-rank test.
Baseline op til 12 uger
Ændring i identifikation/karakterisering af intratumorale immunceller i væv
Tidsramme: Baseline op til tidspunktet for sygdomsprogression
Vil blive vurderet ved immunhistokemi og CyTOF. Vil blive både grafisk og kvantitativt sammenfattet og udforsket. Standard parrede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tests) vil blive brugt til at vurdere ændringer i disse variable før og efter terapi. Derudover vil basislinjeværdier og ændringer over tid i hvert mål blive udforsket i forhold til klinisk resultat. Forskelle mellem respondere og ikke-responderere vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellem hver måling og tid til hændelsesforanstaltninger (PFS, OS) vil blive evalueret ved hjælp af Cox's proportional hazards-modeller og log-rank test.
Baseline op til tidspunktet for sygdomsprogression
Ændring i genetiske ændringer af kromosom 9p24.1 i væv
Tidsramme: Baseline op til tidspunktet for sygdomsprogression
Vil blive vurderet ved fluorescens in situ hybridisering. Andelen af ​​patienter i hver af disse grupper, der opnår et respons, vil blive evalueret. Vil blive både grafisk og kvantitativt sammenfattet og udforsket. Standard parrede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tests) vil blive brugt til at vurdere ændringer i disse variable før og efter terapi. Derudover vil basislinjeværdier og ændringer over tid i hvert mål blive udforsket i forhold til klinisk resultat. Forskelle mellem respondere og ikke-responderere vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellem hver måling og tid til hændelsesforanstaltninger (PFS, OS) vil blive evalueret ved hjælp af Cox's proportional hazards-modeller og log-rank test.
Baseline op til tidspunktet for sygdomsprogression
Ændring i serumcytokinprofil
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
Vil blive vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay. Vil blive både grafisk og kvantitativt sammenfattet og udforsket. Standard parrede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tests) vil blive brugt til at vurdere ændringer i disse variable før og efter terapi. Derudover vil basislinjeværdier og ændringer over tid i hvert mål blive udforsket i forhold til klinisk resultat. Forskelle mellem respondere og ikke-responderere vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellem hver måling og tid til hændelsesforanstaltninger (PFS, OS) vil blive evalueret ved hjælp af Cox's proportional hazards-modeller og log-rank test.
Baseline op til 12 uger
Ændring i mutationsbyrde i væv
Tidsramme: Baseline op til tidspunktet for sygdomsprogression
Vil blive vurderet ved hel exome-sekventering. Vil blive både grafisk og kvantitativt sammenfattet og udforsket. Standard parrede sammenligningsmetoder (Wilcoxon signed rank og McNemars tests) vil blive brugt til at vurdere ændringer i disse variable før og efter terapi. Derudover vil basislinjeværdier og ændringer over tid i hvert mål blive udforsket i forhold til klinisk resultat. Forskelle mellem respondere og ikke-responderere vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxons rangsum (kontinuerlige data) eller Fishers eksakte (kategoriske data) test. Forholdet mellem hver måling og tid til hændelsesforanstaltninger (PFS, OS) vil blive evalueret ved hjælp af Cox's proportional hazards-modeller og log-rank test.
Baseline op til tidspunktet for sygdomsprogression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen M Ansell, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. maj 2023

Studieafslutning (Anslået)

24. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2017

Først opslået (Anslået)

1. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-00120 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186686 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MC168D
  • 10089 (Anden identifikator: CTEP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner