Niwolumab z warlilumabem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B, który nawraca lub jest oporny na standardowe leczenie

• Na potrzeby niniejszego badania za agresywnego NHL z komórek B uważa się każdego chłoniaka należącego do jednej z następujących grup zgodnie z rewizją klasyfikacji nowotworów układu limfatycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.

  • Dla celów stratyfikacji diagnozy są podzielone na 2 kategorie:

    • Kategoria A

      • Chłoniak Burkitta
      • Chłoniak typu Burkitta z aberracją 11q
      • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
      • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, nie określony inaczej (NOS)

    • Kategoria B

      • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), BNO
      • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), BNO; centrum rozmnażania typu komórek B
      • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), BNO; aktywowany typ komórek B
      • Chłoniak z dużych komórek B z rearanżacją IRF4
      • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
      • Pierwotny DLBCL ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
      • Pierwotny skórny DLBCL, typ kończyn dolnych
      • Wirus Epsteina-Barra (EBV)+ DLBCL, NOS
      • Wrzód śluzówkowo-skórny EBV+
      • DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym
      • Ziarniniakowatość limfatyczna
      • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
      • Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
      • ALK+ chłoniak z dużych komórek B
      • Chłoniak plazmablastyczny
      • Pierwotny chłoniak wysiękowy
      • Ludzki herpeswirus (HHV)-8+ DLBCL, NOS
      • Chłoniak z komórek B, nieklasyfikowalny, o cechach pośrednich między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana o długości > 15 mm (1,5 cm) w najdłuższej osi w obrazowaniu przekroju poprzecznego i możliwa do zmierzenia w dwóch prostopadłych wymiarach w tomografii komputerowej (spiralna tomografia komputerowa [CT]), emisja pozytonów tomografia (PET)-CT lub rezonans magnetyczny (MRI)
• Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub oporność na co najmniej 2 linie standardowej terapii; pozostałe standardowe opcje leczenia prawdopodobnie nie będą skuteczne w opinii lekarza prowadzącego lub pacjent uważa, że ​​nie kwalifikuje się do takich terapii lub pacjent odmawia takich terapii; pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się, o ile spełniają wszystkie pozostałe kryteria
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/mm^3 (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl) (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Transaminaza asparaginianowa (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x GGN (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta) (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG])
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał chemioterapię, środek celowany lub radioterapię w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rejestracją

• Radioterapia paliatywna (o ograniczonym polu) jest dozwolona, ​​jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • Powtórne obrazowanie nie wykazało żadnych nowych miejsc przerzutów do kości
  • Zmiana, która jest rozważana do radioterapii paliatywnej, nie jest zmianą docelową
• Pacjent otrzymał immunoterapię (w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do stopnia 1. lub niższego po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym spowodowanym lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (z wyłączeniem łysienia)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Należy wykluczyć pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na limfocyty T szlaki stymulacji lub immunologiczne punkty kontrolne
• Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) =< 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządów miąższowych w wywiadzie

• Pacjenci z objawami czynnej choroby w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) zdefiniowaną jako obecność aktywnych zmian w obrazie MRI uzyskanym w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub postępujący spadek stanu neurologicznego

  • Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN, u których doszło do nawrotu ogólnoustrojowego po standardowym leczeniu, mogą zostać włączeni, o ile w momencie włączenia do badania nie występuje aktywna choroba OUN; podobnie, pacjenci z wtórnym zajęciem OUN z powodu chłoniaka układowego mogą zostać włączeni do badania, o ile choroba OUN została optymalnie wyleczona i nie wykazują objawów czynnej choroby OUN
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CDX-1127 (warlilumab) i/lub niwolumab
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ CDX-1127 (warlilumab) i niwolumab są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CDX-1127 (warlilumabem) lub niwolumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CDX-1127 (warlilumabem) lub niwolumabem

• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się do badania, pod warunkiem że spełniają inne kryteria protokołu oprócz następujących:

  • Niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowym teście klinicznym reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w ciągu 60 dni przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba CD4 >= 200 mm^3 w ciągu 60 dni przed rejestracją
  • Chęć utrzymania przestrzegania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Brak wywiadu wskazującego na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) (inny niż chłoniak lub liczba komórek CD4 < 200 mm^3)

  • Prawdopodobnie miałby prawie normalną długość życia, gdyby nie obecność nawracającego / opornego na leczenie chłoniaka

    • Pacjenci z potwierdzonym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się pod warunkiem, że uszkodzenie wątroby jest minimalne, a pacjent ma niewykrywalny HBV podczas leczenia supresyjnego HBV; pacjent musi być chętny do przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia HBV
    • Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonym i wyeliminowanym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy mają minimalne uszkodzenie wątroby
• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów; obejmują one, ale nie wyłącznie, pacjentów z chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; a pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie powinni zostać wykluczeni ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby; kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami; pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena i łuszczycą kontrolowanych lekami miejscowymi oraz pacjentów z dodatnim wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwtarczycowe, należy ocenić pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby leczenia ogólnoustrojowego ale poza tym powinny być kwalifikowalne
• Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące)
• Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy = < 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu jest dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów, nawet jeśli =< 10 mg/dobę równoważnika prednizonu; dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Pacjenci, u których stwierdzono czynne lub ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i raka jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelit, powinni zostać poddani ocenie pod kątem potencjalnej potrzeby dodatkowego leczenia przed przystąpieniem do badania
• Pacjenci z innym aktywnym nowotworem złośliwym =< 3 lata przed rejestracją, dla których wymagane jest aktywne leczenie, muszą zostać wykluczeni; pacjentki z chłoniakami złożonymi, które mają składową inną niż limfocyty B, muszą zostać wykluczone WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy