Nivolumabi varlilumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia aggressiivisia B-solulymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histopatologisesti vahvistettu diagnoosi aggressiivisesta B-solun non-Hodgkin-lymfoomasta, joka on uusiutuva tai kestä normaalihoito

• Tässä tutkimuksessa aggressiiviseksi B-solujen NHL:ksi katsotaan mikä tahansa lymfooma, joka kuuluu johonkin seuraavista ryhmistä Maailman terveysjärjestön (WHO) lymfoidisten kasvainten luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen mukaan.

  • Kerrostusta varten diagnoosit ryhmitellään kahteen luokkaan:

    • Luokka A

      • Burkittin lymfooma
      • Burkittin kaltainen lymfooma, jossa on 11q-poikkeama
      • Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt
      • Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muuten määritelty (NOS)

    • Luokka B

      • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS
      • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS; itukeskuksen B-solutyyppi
      • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS; aktivoitu B-solutyyppi
      • Suuri B-solulymfooma, jossa on IRF4-uudelleenjärjestely
      • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma
      • Keskushermoston (CNS) primaarinen DLBCL
      • Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi
      • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
      • EBV+ limakalvohaava
      • DLBCL liittyy krooniseen tulehdukseen
      • Lymfomatoidinen granulomatoosi
      • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
      • Suonensisäinen suurten B-solujen lymfooma
      • ALK+ suuri B-solulymfooma
      • Plasmablastinen lymfooma
      • Primaarinen effuusiolymfooma
      • Ihmisen herpesvirus (HHV)-8+ DLBCL, NOS
      • B-solulymfooma, luokittelematon, DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välissä
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka on yli 15 mm (1,5 cm) pisimmällä akselilla poikkileikkauskuvauksessa ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa tietokonetomografiaa (spiraalitietokonetomografia [CT]) kohti, positroniemission tomografia (PET) - CT tai magneettikuvaus (MRI)
• Potilailla on oltava sairaus, joka on uusiutunut vähintään kahden tavanomaisen hoidon jälkeen tai ei ole sille resistentti; muut tavanomaiset hoitovaihtoehdot eivät todennäköisesti ole tehokkaita hoitavan lääkärin mielestä tai potilas ei ole kelvollinen tällaisiin hoitoihin tai potilas kieltäytyy sellaisista hoidoista; potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, ovat kelpoisia, kunhan he täyttävät kaikki muut kriteerit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Valkosolut (WBC) >= 2000/mm^3 (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Aspartaattitransaminaasi (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa) (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG])
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut kemoterapiaa, kohdennettua lääkettä tai sädehoitoa 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen rekisteröintiä

• Palliatiivinen (rajoitetun kentän) sädehoito on sallittu, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Toistuva kuvantaminen ei osoita uusia luun etäpesäkkeitä
  • Palliatiivisessa säteilyssä harkittava vaurio ei ole kohdeleesio
• Potilas on saanut immunoterapiaa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai alempaan yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (pois lukien hiustenlähtö)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin. stimulaatio- tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit
• Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto (ASCT) = < 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto

• Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta keskushermostosairaudesta, joka määritellään joko aktiivisten leesioiden esiintymiseksi magneettikuvauksessa 4 viikon sisällä rekisteröinnistä tai etenevänä neurologisena heikkenemisenä

  • Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma, joille kehittyy systeeminen uusiutuminen tavanomaisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin aktiivista keskushermostosairautta ei ole läsnä ajankohtana tai ilmoittautumisajankohtana. Samoin potilaat, joilla on toissijainen keskushermoston vaikutus systeemisestä lymfoomasta, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin keskushermostosairaus on hoidettu optimaalisesti ja heillä ei ole näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CDX-1127 (varlilumabi) ja/tai nivolumabi
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CDX-1127 (varlilumabi) ja nivolumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin CDX-1127:llä (varlilumabi) tai nivolumabilla tapahtuvan äidin hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CDX-1127:llä (varlilumabi) tai nivolumabilla

• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät muut protokollan kriteerit seuraavien lisäksi:

  • Ei havaittavissa oleva HIV-kuormitus tavallisella PCR-kliinisellä määrityksellä 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Absoluuttinen CD4-luku >= 200 mm^3 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Haluan säilyttää sitoutumisen antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon
  • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää tilaa (muuta kuin lymfoomaa tai CD4-solujen määrä < 200 mm^3)

  • Elinikä on todennäköisesti lähes normaali, ellei uusiutunut/refraktorinen lymfooma

    • Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B -viruksesta (HBV), ovat kelvollisia edellyttäen, että maksavaurio on minimaalinen ja potilaalla on havaitsematon HBV, joka saa HBV-suppressiivisessa hoidossa; potilaan on oltava valmis säilyttämään sitoutumisen HBV-hoitoon
    • Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ja hävitetty hepatiitti C -virus (HCV), joilla on minimaalinen maksavaurio, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, on suljettava pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi; potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia vajaatoimintaa, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia sairastavat potilaat, Sjogrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset = < 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; potilaat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka = < 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta, maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joilla on muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja jotka edellyttävät aktiivista hoitoa, on suljettava pois. potilaat, joilla on yhdistelmälymfoomia, joissa ei ole B-solukomponenttia, on suljettava pois. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ