Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab med eller utan varlilumab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt aggressiva B-cellslymfom

25 april 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad fas 2-studie av CDX-1127 (Varlilumab) i kombination med nivolumab hos patienter med återfall eller refraktärt aggressivt B-cellslymfom

Denna fas II-studie studerar hur väl nivolumab med eller utan varlilumab fungerar vid behandling av patienter med aggressiva B-cellslymfom som har kommit tillbaka (återkommande) eller inte svarar på behandling (refraktär). Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom varlilumab och nivolumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma antitumöraktiviteten av kombinationsterapi med CDX-1127 (varlilumab) och nivolumab jämfört med nivolumab enbart hos patienter med avancerade aggressiva B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) baserat på lymfomsvaret på immunmodulerande terapikriterier eller LYRIC.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för behandling med en kombination av CDX-1127 (varlilumab) och nivolumab hos patienter med avancerad aggressiv B-cell NHL.

II. För att utvärdera responsens varaktighet, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bestämma effekten av kombinationsterapi med CDX-1127 (varlilumab) och nivolumab på immunsystemet bedömt med immunhistokemi (IHC), masscytometri (CyTOF), förändringar i serumcytokinprofil och immunogenicitetsanalyser.

II. För att beskriva den farmakokinetiska profilen för CDX-1127 (varlilumab) och nivolumab när de används i kombination.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 grupper.

GRUPP I: Patienter får nivolumab intravenöst (IV) under 30 minuter varannan vecka i 4 månader och var fjärde vecka i totalt upp till två år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan gå över till grupp II vid tidpunkten för sjukdomsprogression.

GRUPP II: Patienter får varlilumab IV under 90 minuter var fjärde vecka i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också nivolumab IV under 30 minuter varannan vecka i 4 månader och var fjärde vecka i totalt upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 100 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Förenta staterna, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Förenta staterna, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Förenta staterna, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Förenta staterna, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Förenta staterna, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av ett aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom som är återkommande eller refraktärt mot standardterapi

  • För syftet med denna studie kommer aggressiv B-cell NHL att betraktas som alla lymfom som tillhör någon av följande grupper enligt 2016 års revision av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av lymfoida neoplasmer

    • För stratifiering är diagnoser grupperade i två kategorier:

      • Kategori A

        • Burkitt lymfom
        • Burkitt-liknande lymfom med 11q aberration
        • Höggradigt B-cellslymfom, med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang
        • Höggradigt B-cellslymfom, ej annat specificerat (NOS)

      • Kategori B

        • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), NOS
        • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), NOS; könscentrum B-cell typ
        • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), NOS; aktiverad B-cellstyp
        • Stort B-cellslymfom med IRF4 omarrangemang
        • T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom
        • Primär DLBCL i centrala nervsystemet (CNS)
        • Primär kutan DLBCL, bentyp
        • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS
        • EBV+ mukokutant sår
        • DLBCL i samband med kronisk inflammation
        • Lymfomatoid granulomatosis
        • Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
        • Intravaskulärt stort B-cellslymfom
        • ALK+ stort B-cellslymfom
        • Plasmablastiskt lymfom
        • Primärt effusionslymfom
        • Humant herpesvirus (HHV)-8+ DLBCL, NOS
        • B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som är > 15 mm (1,5 cm) i den längsta axeln på tvärsnittsavbildning och mätbar i två vinkelräta dimensioner per datortomografi (spiraldatortomografi [CT]), positronemission tomografi (PET)-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Patienter måste ha sjukdom som har återfallit efter eller är refraktär mot minst 2 linjer av standardterapi; det är osannolikt att de återstående standardbehandlingsalternativen är effektiva enligt den behandlande läkaren, eller så anses patienten vara olämplig för sådana terapier eller så vägrar patienten sådana terapier; patienter som har genomgått autolog stamcellstransplantation är berättigade så länge de uppfyller alla andra kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/mm^3 (inom 14 dagar efter registrering)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (inom 14 dagar efter registrering)
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (inom 14 dagar efter registrering)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (inom 14 dagar efter registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL) (inom 14 dagar efter registrering)
  • Aspartattransaminas (aspartataminotransferas [ASAT]) =< 2,5 x ULN (inom 14 dagar efter registrering)
  • Beräknat kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln) (inom 14 dagar efter registrering)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG])
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienten har fått kemoterapi, riktat medel eller strålbehandling inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före registrering

  • Palliativ (begränsat fält) strålbehandling är tillåten, om alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Upprepad avbildning visar inga nya platser för benmetastaser
    • Den lesion som övervägs för palliativ strålning är inte en målskada
  • Patienten har fått immunterapi (inklusive monoklonala antikroppar) inom 4 veckor före registrering
  • Patienter som inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre från några biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (exklusive alopeci)
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Patienter bör uteslutas om de har haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cells-ko- stimulerings- eller immunkontrollvägar
  • Patienter som har fått autolog stamcellstransplantation (ASCT) =< 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Patienter med transplantation av allogena stamceller eller solida organ tidigare

  • Patienter med tecken på aktiv sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) definieras som antingen närvaron av aktiva lesioner på MRT erhållen inom 4 veckor efter registreringen eller progressiv neurologisk nedgång

    • Patienter med primärt CNS-lymfom som utvecklar systemiskt återfall efter standardbehandling kan inkluderas så länge som ingen aktiv CNS-sjukdom är närvarande vid tidpunkten eller inskrivningen; på liknande sätt kan patienter med sekundär involvering av CNS från ett systemiskt lymfom inkluderas så länge som CNS-sjukdomen har behandlats optimalt och de inte visar några tecken på aktiv CNS-sjukdom
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CDX-1127 (varlilumab) och/eller nivolumab
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CDX-1127 (varlilumab) och nivolumab är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med CDX-1127 (varlilumab) eller nivolumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med CDX-1127 (varlilumab) eller nivolumab

  • Patienter med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade till studien förutsatt att de uppfyller de andra protokollkriterierna utöver följande:

    • Odetekterbar HIV-belastning genom klinisk standardanalys av polymeraskedjereaktion (PCR) inom 60 dagar före registrering
    • Absolut CD4-antal på >= 200 mm^3 inom 60 dagar före registrering
    • Villig att bibehålla följsamheten till antiretroviral kombinationsterapi
    • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande tillstånd (annat än lymfom eller CD4-cellantal < 200 mm^3)

    • Sannolikt ha nära normal livslängd om inte för förekomsten av skov/refraktär lymfom

      • Patienter med tecken på hepatit B-virus (HBV) är berättigade förutsatt att det finns minimal leverskada och att patienten har odetekterbar HBV vid suppressiv HBV-terapi; patienten måste vara villig att bibehålla följsamheten till HBV-terapi
      • Patienter med tidigare behandlat och utrotat hepatit C-virus (HCV) som har minimal leverskada är berättigade
  • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktion eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas; dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas på grund av risken för återfall eller förvärring av sjukdomen; patienter med vitiligo, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider är berättigade; patienter med reumatoid artrit och andra artropatier, Sjögrens syndrom och psoriasis kontrollerad med topikal medicinering och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar bör utvärderas med avseende på förekomst av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara berättigad
  • Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse)
  • Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser =< 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om =< 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten
  • Patienter som har haft tecken på aktiv eller akut divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion och bukkarcinomatos som är kända riskfaktorer för tarmperforation bör utvärderas för eventuellt behov av ytterligare behandling innan studiestart.
  • Patienter med annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering för vilka aktiv behandling krävs måste uteslutas; patienter med sammansatta lymfom som har en icke-B-cellskomponent måste uteslutas UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp I (nivolumab)
Patienter får nivolumab IV under 30 minuter varannan vecka i fyra månader och var fjärde vecka i totalt upp till två år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan gå över till grupp II vid tidpunkten för sjukdomsprogression.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andra namn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Experimentell: Grupp II (varlilumab, nivolumab)
Patienter får varlilumab IV under 90 minuter var fjärde vecka i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också nivolumab IV under 30 minuter varannan vecka i 4 månader och var fjärde vecka i totalt upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andra namn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Läkemedel: Varlilumab
Givet IV
Andra namn:
  • CDX 1127
  • CDX-1127
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human CD Antigen CD27) (Human Monoclonal CDX-1127 Clone 1f5 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoclonal CDX-1127 Clone 1f5 Kappa-chain, Dimer
  • CDX1127

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Kommer att bedömas med datortomografi (CT)-baserade kriterier eller positronemissionstomografi (PET)-CT-baserade kriterier. Ett svar kommer att definieras som en objektiv status för partiell remission (PR) eller fullständig remission (CR) för patienter utvärderade med CT-baserade kriterier och fullständigt metaboliskt svar (CMR) eller partiellt metaboliskt svar (PMR) för patienter utvärderade med PET-CT baserade kriterier. Exakta binomiala nittiofem procents konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas i varje arm. Jämförelse av totala svarsfrekvenser mellan de två behandlingsgrupperna kommer att utföras med användning av ett ensidigt Fishers exakta test på signifikansnivå 0,15.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: 2 år
Definieras som det datum då patientens objektiva status först noteras som en PR eller CR för patienter utvärderade med CT-baserade kriterier eller CMR eller PMR för patienter som utvärderades med PET-CT-baserade kriterier till det tidigaste datumet progression (dokumentation av sjukdomsprogression) [PMD] eller progressiv sjukdom [PD]) är dokumenterad. Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Jämförelsen av varaktigheten av svar mellan två behandlingsarmar kommer att baseras på log-rank testet.
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 37 månader
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Jämförelsen av total överlevnad mellan två behandlingsarmar kommer att baseras på log-rank testet.
37 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 37 månader
Fördelningen av PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod. Jämförelsen av progressionsfri överlevnad mellan två behandlingsarmar kommer att baseras på log-rank testet.
37 månader
Andel patienter med grad 3 eller högre biverkningar
Tidsram: 25 månader
Kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. De totala biverkningsfrekvenserna för grad 3 eller högre hematologiska och icke-hematologiska biverkningar som åtminstone möjligen är relaterade till behandlingen kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna med Chi-square-testet (eller Fishers exakta test om uppgifterna i oförutsedda tabellen är gles).
25 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i CD27-uttryck i vävnad
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Kommer att bedömas med immunhistokemi. Kommer att sammanfattas och utforskas både grafiskt och kvantitativt. Standardparade jämförelsemetoder (Wilcoxon signed rank och McNemars tester) kommer att användas för att bedöma förändringar i dessa variabler före och efter behandling. Dessutom kommer baslinjevärden och förändringar över tid i varje åtgärd att utforskas i relation till kliniskt utfall. Skillnader mellan svarande och icke-svarare kommer att bedömas med Wilcoxons rangsumma (kontinuerliga data) eller Fishers exakta (kategoriska data) test. Förhållandet mellan varje åtgärd och tid till händelseåtgärder (PFS, total överlevnad [OS]) kommer att utvärderas med hjälp av Coxs proportionella riskmodeller och log-rank tester. Logistisk regression kommer att användas för att modellera svarsfrekvensen som en funktion av behandling och CD27 (som en kontinuerlig variabel). Fördelningen av CD27 kommer att uppskattas empiriskt i hela försökspopulationen och användas för att beräkna CD27-värden motsvarande varje fast percentil.
Baslinje upp till 100 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Förändring i immunceller från perifert blod
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
Kommer att bedömas med cytometri efter flygtid (CyTOF). Sambandet mellan närvaro/frånvaro av en viss subtyp av cell och samband med utfall kommer att utvärderas. Utvärdering av särskilda kombinationer av immunceller (immunsignatur) och huruvida de är förutsägande för utfallet kommer också att utvärderas. Kommer att sammanfattas och utforskas både grafiskt och kvantitativt. Standardparade jämförelsemetoder (Wilcoxon signed rank och McNemars tester) kommer att användas för att bedöma förändringar i dessa variabler före och efter behandling. Dessutom kommer baslinjevärden och förändringar över tid i varje åtgärd att utforskas i relation till kliniskt utfall. Skillnader mellan svarande och icke-svarare kommer att bedömas med Wilcoxons rangsumma (kontinuerliga data) eller Fishers exakta (kategoriska data) test. Förhållandet mellan varje åtgärd och tid till händelseåtgärder (PFS, OS) kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportionella riskmodeller och log-rank tester.
Baslinje upp till 12 veckor
Förändring i identifiering/karakterisering av intratumorala immunceller i vävnad
Tidsram: Baslinje fram till tidpunkten för sjukdomsprogression
Kommer att bedömas med immunhistokemi och CyTOF. Kommer att sammanfattas och utforskas både grafiskt och kvantitativt. Standardparade jämförelsemetoder (Wilcoxon signed rank och McNemars tester) kommer att användas för att bedöma förändringar i dessa variabler före och efter behandling. Dessutom kommer baslinjevärden och förändringar över tid i varje åtgärd att utforskas i relation till kliniskt utfall. Skillnader mellan svarande och icke-svarare kommer att bedömas med Wilcoxons rangsumma (kontinuerliga data) eller Fishers exakta (kategoriska data) test. Förhållandet mellan varje åtgärd och tid till händelseåtgärder (PFS, OS) kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportionella riskmodeller och log-rank tester.
Baslinje fram till tidpunkten för sjukdomsprogression
Förändring i genetiska förändringar av kromosom 9p24.1 i vävnad
Tidsram: Baslinje fram till tidpunkten för sjukdomsprogression
Kommer att bedömas genom fluorescens in situ hybridisering. Andelen patienter i var och en av dessa grupper som uppnår ett svar kommer att utvärderas. Kommer att sammanfattas och utforskas både grafiskt och kvantitativt. Standardparade jämförelsemetoder (Wilcoxon signed rank och McNemars tester) kommer att användas för att bedöma förändringar i dessa variabler före och efter behandling. Dessutom kommer baslinjevärden och förändringar över tid i varje åtgärd att utforskas i relation till kliniskt utfall. Skillnader mellan svarande och icke-svarare kommer att bedömas med Wilcoxons rangsumma (kontinuerliga data) eller Fishers exakta (kategoriska data) test. Förhållandet mellan varje åtgärd och tid till händelseåtgärder (PFS, OS) kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportionella riskmodeller och log-rank tester.
Baslinje fram till tidpunkten för sjukdomsprogression
Förändring i serumcytokinprofil
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
Kommer att bedömas genom enzymkopplad immunosorbentanalys. Kommer att sammanfattas och utforskas både grafiskt och kvantitativt. Standardparade jämförelsemetoder (Wilcoxon signed rank och McNemars tester) kommer att användas för att bedöma förändringar i dessa variabler före och efter behandling. Dessutom kommer baslinjevärden och förändringar över tid i varje åtgärd att utforskas i relation till kliniskt utfall. Skillnader mellan svarande och icke-svarare kommer att bedömas med Wilcoxons rangsumma (kontinuerliga data) eller Fishers exakta (kategoriska data) test. Förhållandet mellan varje åtgärd och tid till händelseåtgärder (PFS, OS) kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportionella riskmodeller och log-rank tester.
Baslinje upp till 12 veckor
Förändring i mutationsbörda i vävnad
Tidsram: Baslinje fram till tidpunkten för sjukdomsprogression
Kommer att bedömas genom hel exome-sekvensering. Kommer att sammanfattas och utforskas både grafiskt och kvantitativt. Standardparade jämförelsemetoder (Wilcoxon signed rank och McNemars tester) kommer att användas för att bedöma förändringar i dessa variabler före och efter behandling. Dessutom kommer baslinjevärden och förändringar över tid i varje åtgärd att utforskas i relation till kliniskt utfall. Skillnader mellan svarande och icke-svarare kommer att bedömas med Wilcoxons rangsumma (kontinuerliga data) eller Fishers exakta (kategoriska data) test. Förhållandet mellan varje åtgärd och tid till händelseåtgärder (PFS, OS) kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportionella riskmodeller och log-rank tester.
Baslinje fram till tidpunkten för sjukdomsprogression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stephen M Ansell, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

26 maj 2023

Avslutad studie (Beräknad)

24 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2017

Första postat (Beräknad)

1 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2017-00120 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186686 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MC168D
  • 10089 (Annan identifierare: CTEP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera