Sikkerhet og effekt av CBT-001 oftalmisk løsning hos pasienter med pterygium (Pterygium)

Trinn 1: Enkelt stigende dose, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (n=24)

Målene er å evaluere okulær sikkerhet og tolerabilitet ved biomikroskopi, oftalmoskopi, intraokulært trykk og synsskarphet, og å vurdere generell sikkerhet ved fysiske undersøkelser, vitale tegn, kliniske laboratorietester og rapportering av uønskede hendelser og å evaluere systemisk CBT-001 eksponering ved Cmax, Tmax og en estimering av arealet under kurven (AUC).

Tre dosekohorter vil bli planlagt med en doseøkende strategi for å veilede dosekonsentrasjoner (n=8 per kohort x 3 kohorter = 24). Primære pterygiumpasienter vil bli valgt i denne fasen fordi hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til CBT-001 og primære pterygiumpasienter er mye lettere å rekruttere. De ~8 primære pterygiumpasientene fra hver kohort vil bli administrert en enkelt okulær medikamentdose på dag 1 i øyet med primær pterygium; det upåvirkede øyet vil bli doseret med vehikel. Undersøkelser vil bli utført på både screeningdag (dag 0) og dag 1. Blodprøver ved førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dose vil bli tatt på dag 1 for å vurdere systemisk farmakokinetikk (PK) . Dataene vil bli gjennomgått av Data Review Committee (DRC) for å avgjøre om det skal starte påmelding til neste kohort.

Kohort 1 vil begynne med den laveste CBT-001-konsentrasjonen på 0,02 %, etterfulgt av en økende dose til 0,05 % for kohort 2 og deretter til 0,2 % for kohort 3. Hvis ingen sikkerhetsproblemer blir funnet ved alle doser, er den høyeste dosen på 0,2 % vil bli brukt til neste fasestudie.

Trinn 2: Studie med flere doser, sikkerhet og effekt med 28-dagers dosering og 5 måneders oppfølging (n=51)

Målene er å evaluere okulær og systemisk sikkerhet for CBT-001 hos primære eller tilbakevendende pasienter som har moderat til alvorlig pterygiumvaskularitet og å vurdere om CBT-001 er effektiv til å redusere pterygiumvaskularitet og pterygiumlesjonsvekst. Doseringen vil være 4 uker. Oppfølgingsperioden vil være 5 måneder.

Studiepopulasjonskarakteristikker: Omtrent 50 (30 primære pterygium og 20 tilbakevendende) pasienter vil bli registrert ved opptil 3 sentre for å få anslagsvis 40 pasienter til å fullføre studien basert på en forventet frafallsrate på 20 %. Selv om vi ikke har bevis som tyder på slitasje på grunn av bivirkninger (AE), er frafallet mest konservativt basert på industrierfaring i sammenlignbare kliniske studier. Pasienter vil bli randomisert i en 1:1 behandlingstildeling for å motta enten CBT-001 0,2 % eller Vehicle.

Dosering/doseregime: En dråpe av den tildelte studiemedisinen vil bli administrert i studieøyet TID i 4 uker. Studieøyet er definert som det kvalifiserte øyet (dvs. øyet som oppfyller inklusjonskriteriet for primær eller tilbakevendende pterygium). Hvis begge øynene er kvalifisert, vil øyet med den mer alvorlige vaskularitetsgraden på Pterygium Hyperemia Grading Scale ved baseline (dag 1) besøk være studieøyet. Hvis begge øynene oppfyller kriteriet og har samme alvorlighetsgrad, vil det høyre øyet være studieøyet. Pasienter med bilateralt pterygium vil kun gi studiemedisin i studieøyet. Medøyne i alle studieemner vil være ubehandlet.