A CBT-001 szemészeti oldat biztonságossága és hatékonysága pterygiumban szenvedő betegeknél (Pterygium)

1. szakasz: Egyszeri növekvő dózis, biztonság, tolerálhatóság és farmakokinetika (n=24)

A cél a szem biztonságának és tolerálhatóságának értékelése biomikroszkópiával, szemészeti vizsgálattal, intraokuláris nyomással és látásélességgel, valamint az általános biztonság felmérése fizikális vizsgálatok, életjelek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és nemkívánatos események jelentésével, valamint a szisztémás CBT-001 expozíció értékelése Cmax, Tmax értékekkel. és a görbe alatti terület (AUC) becslése.

Három dóziskohorsz kerül megtervezésre a dóziskoncentrációk irányítására szolgáló növekvő dózisstratégiával (n = 8 kohorszonként x 3 kohorsz = 24). Ebben a fázisban a primer pterygium betegeket választják ki, mivel a fő cél a CBT-001 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, és a primer pterygium betegeket sokkal könnyebb toborozni. Az egyes kohorszokból származó kb. 8 primer pterygiumban szenvedő betegnek egyetlen okuláris gyógyszeradagot kell beadni az 1. napon a primer pterygiummal rendelkező szemben; az érintetlen szemet vivőanyaggal kell adagolni. A vizsgálatokat mind a szűrési napon (0. nap), mind az 1. napon elvégzik. Vérmintákat vesznek az adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után az 1. napon a szisztémás farmakokinetika (PK) értékelésére. . Az adatokat az Adat-felülvizsgálati Bizottság (DRC) felülvizsgálja, hogy eldöntse, kezdeményezni kell-e a felvételt a következő kohorszba.

Az 1. kohorsz a legalacsonyabb, 0,02%-os CBT-001-koncentrációval kezdődik, majd a 2. kohorsz esetében 0,05%-ra, majd a 3. kohorsz esetében 0,2%-ra emelik a dózist. Ha nem találnak biztonsági problémákat egyik dózisnál sem, a legmagasabb dózis 0,2 % kerül felhasználásra a következő fázisú vizsgálathoz.

2. szakasz: Többszörös dózisú, biztonságossági és hatásossági vizsgálat 28 napos adagolással és 5 hónapos követéssel (n=51)

A cél a CBT-001 szemészeti és szisztémás biztonságosságának értékelése olyan elsődleges vagy visszatérő betegeknél, akiknél mérsékelt vagy súlyos pterygium erezettség van, valamint annak felmérése, hogy a CBT-001 hatékonyan csökkenti-e a pterygium erezettségét és a pterygium lézió növekedését. Az adagolás 4 hét lesz. A követési időszak 5 hónap lesz.

A vizsgálati populáció jellemzői: Körülbelül 50 (30 primer pterygium és 20 visszatérő) beteget vonnak be legfeljebb 3 központba, hogy a becslések szerint 40 beteg fejezze be a vizsgálatot a várható 20%-os lemorzsolódás alapján. Bár nincs bizonyítékunk a káros hatások (AE) miatti lemorzsolódásra, a lemorzsolódás aránya a legkonzervatívabb a hasonló klinikai vizsgálatok során szerzett iparági tapasztalatok alapján. A betegeket 1:1 arányú kezelési elosztásban randomizálják, hogy kapjanak CBT-001 0,2%-ot vagy hordozót.

Adagolás/Adagolási rend: A hozzárendelt vizsgálati gyógyszerből egy cseppet kell beadni a vizsgált szembe háromszor 4 hétig. A vizsgált szem a minősített szem (azaz az a szem, amely megfelel az elsődleges vagy visszatérő pterygium befogadási kritériumának). Ha mindkét szem minősített, akkor az a szem lesz a vizsgált szem, amely a Pterygium Hyperemia Grading Scale szerint súlyosabb érrendszeri fokozattal rendelkezik az alapvonali (1. nap) látogatáskor. Ha mindkét szem megfelel a kritériumnak, és ugyanolyan súlyosságú, akkor a jobb szem lesz a vizsgálószem. A kétoldali pterygiumban szenvedő betegek vizsgálati gyógyszert csak a vizsgált szemébe fognak beadni. A többi szem minden vizsgálati alanynál kezeletlen lesz.