Bezpečnost a účinnost očního roztoku CBT-001 u pacientů s Pterygiem (Pterygium)

Fáze 1: Jednorázová vzestupná dávka, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika (n=24)

Cílem je vyhodnotit oční bezpečnost a snášenlivost pomocí biomikroskopie, oftalmoskopie, nitroočního tlaku a zrakové ostrosti a posoudit obecnou bezpečnost fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, klinickými laboratorními testy a hlášením nežádoucích účinků a vyhodnotit systémovou expozici CBT-001 pomocí Cmax, Tmax a odhad plochy pod křivkou (AUC).

Budou naplánovány tři dávkové kohorty se strategií vzestupu dávky pro vodítko koncentrací dávek (n=8 na kohortu x 3 kohorty = 24). V této fázi budou vybráni pacienti s primárním pterygiem, protože hlavním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost CBT-001 a pacienti s primárním pterygiem je mnohem snazší získat. ~8 pacientům s primárním pterygiem z každé kohorty bude podána jedna dávka očního léku v den 1 do oka s primárním pterygiem; do nepostiženého oka bude aplikováno vehikulum. Vyšetření budou provedena v den screeningu (den 0) i den 1. Vzorky krve před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce budou odebrány v den 1 pro posouzení systémové farmakokinetiky (PK) . Data budou přezkoumána Výborem pro kontrolu dat (DRC), aby rozhodl, zda zahájit registraci pro další kohortu.

Kohorta 1 bude začínat nejnižší koncentrací CBT-001 0,02 %, následovaná zvýšením dávky na 0,05 % pro kohortu 2 a poté na 0,2 % pro kohortu 3. Pokud nejsou zjištěny žádné bezpečnostní problémy u všech dávek, nejvyšší dávka 0,2 % bude použito pro další fázi studie.

Fáze 2: Vícedávková studie bezpečnosti a účinnosti s 28denním dávkováním a 5měsíčním sledováním (n=51)

Cílem je vyhodnotit oční a systémovou bezpečnost CBT-001 u primárních nebo recidivujících pacientů, kteří mají středně závažnou až závažnou vaskularitu pterygia, a posoudit, zda je CBT-001 účinný při snižování vaskularity pterygia a růstu lézí pterygia. Dávkování bude 4 týdny. Doba sledování bude 5 měsíců.

Charakteristiky studované populace: Přibližně 50 (30 primárních pterygium a 20 recidivujících) pacientů bude zařazeno do až 3 center, aby odhadem 40 pacientů dokončilo studii na základě předpokládané 20% míry odpadnutí. Ačkoli nemáme žádné důkazy, které by naznačovaly úbytek kvůli nepříznivým účinkům (AE), míra předčasného ukončení je nejkonzervativnější na základě zkušeností v oboru ze srovnatelných klinických studií. Pacienti budou randomizováni v poměru léčby 1:1, aby dostali buď CBT-001 0,2% nebo vehikulum.

Dávkování/dávkový režim: Jedna kapka přiděleného studijního léku bude podávána do studijního oka TID po dobu 4 týdnů. Studované oko je definováno jako kvalifikované oko (tj. oko splňující inkluzní kritérium pro primární nebo recidivující pterygium). Jsou-li obě oči kvalifikované, pak oko se závažnějším stupněm vaskularity na stupnici Pterygium Hyperemia Grading Scale při vstupní návštěvě (1. den) bude zkoumaným okem. Pokud obě oči splňují kritérium a mají stejnou závažnost, pravé oko bude zkoumaným okem. Pacienti s bilaterálním pterygiem budou podávat studijní medikaci pouze do zkoumaného oka. Ostatní oči u všech studovaných subjektů nebudou léčeny.