Veiligheid en werkzaamheid van CBT-001 oogheelkundige oplossing bij patiënten met pterygium (Pterygium)

Fase 1: enkele oplopende dosis, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (n=24)

Doelstellingen zijn het evalueren van de oculaire veiligheid en verdraagbaarheid door middel van biomicroscopie, oftalmoscopie, intraoculaire druk en gezichtsscherpte, en het beoordelen van de algemene veiligheid door middel van lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests en rapportage van bijwerkingen en het evalueren van systemische CBT-001-blootstelling door Cmax, Tmax en een schatting van het gebied onder de curve (AUC).

Er zullen drie dosiscohorten worden gepland met een dosisoplopende strategie om dosisconcentraties te sturen (n=8 per cohort x 3 cohorten = 24). Primaire pterygium-patiënten zullen in deze fase worden geselecteerd omdat het belangrijkste doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van CBT-001 te beoordelen en primaire pterygium-patiënten zijn veel gemakkelijker te rekruteren. De ~8 primaire pterygium-patiënten van elk cohort zullen op dag 1 een enkele oculaire geneesmiddeldosis krijgen toegediend in het oog met primair pterygium; het onaangetaste oog zal worden gedoseerd met vehiculum. Onderzoeken zullen worden uitgevoerd op zowel de screeningdag (dag 0) als op dag 1. Bloedmonsters vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis zullen worden genomen op dag 1 om de systemische farmacokinetiek (PK) te beoordelen. . De gegevens zullen worden beoordeeld door de Data Review Committee (DRC) om te bepalen of inschrijving voor het volgende cohort moet worden gestart.

Cohort 1 begint met de laagste CBT-001-concentratie van 0,02%, gevolgd door een toenemende dosis tot 0,05% voor cohort 2 en vervolgens tot 0,2% voor cohort 3. Als er geen veiligheidsproblemen worden gevonden bij alle doses, wordt de hoogste dosis van 0,2 % zal worden gebruikt voor de volgende fasestudie.

Fase 2: onderzoek naar meervoudige doses, veiligheid en werkzaamheid met dosering gedurende 28 dagen en follow-up van 5 maanden (n=51)

Doelstellingen zijn het evalueren van de oculaire en systemische veiligheid van CBT-001 bij primaire of recidiverende patiënten met matige tot ernstige pterygium-vasculariteit en om te beoordelen of CBT-001 werkzaam is bij het verminderen van pterygium-vasculariteit en de groei van pterygium-laesies. De dosering zal 4 weken zijn. De follow-up periode zal 5 maanden zijn.

Karakteristieken van de onderzoekspopulatie: Ongeveer 50 (30 primaire pterygium en 20 recidiverende) patiënten zullen worden opgenomen in maximaal 3 centra om naar schatting 40 patiënten de studie te laten voltooien op basis van een verwacht uitvalpercentage van 20%. Hoewel we geen aanwijzingen hebben voor uitval als gevolg van bijwerkingen, is het uitvalpercentage het meest conservatief op basis van ervaring in de branche in vergelijkbare klinische onderzoeken. Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 behandelingstoewijzing om CBT-001 0,2% of Vehicle te ontvangen.

Dosering/doseringsregime: Eén druppel van de toegewezen onderzoeksmedicatie wordt toegediend in het onderzoeksoog TID gedurende 4 weken. Het onderzoeksoog wordt gedefinieerd als het gekwalificeerde oog (d.w.z. het oog dat voldoet aan het opnamecriterium voor primaire of recidiverende pterygium). Als beide ogen gekwalificeerd zijn, zal het oog met de ernstigste vasculariteitsgraad op de Pterygium Hyperemia Grading Scale bij het basisbezoek (dag 1) het onderzoeksoog zijn. Als beide ogen aan het criterium voldoen en dezelfde ernst hebben, is het rechteroog het onderzoeksoog. Patiënten met bilateraal pterygium zullen de onderzoeksmedicatie alleen in het onderzoeksoog toedienen. De mede-ogen in alle proefpersonen zullen onbehandeld blijven.