Sicurezza ed efficacia della soluzione oftalmica CBT-001 nei pazienti con pterigio (Pterygium)

Fase 1: dose singola crescente, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (n=24)

Gli obiettivi sono valutare la sicurezza e la tollerabilità oculare mediante biomicroscopia, oftalmoscopia, pressione intraoculare e acuità visiva e valutare la sicurezza generale mediante esami fisici, segni vitali, test clinici di laboratorio e segnalazione di eventi avversi e valutare l'esposizione sistemica al CBT-001 mediante Cmax, Tmax e una stima dell'area sotto la curva (AUC).

Saranno pianificate tre coorti di dose con una strategia di dose crescente per guidare le concentrazioni della dose (n=8 per coorte x 3 coorti = 24). I pazienti con pterigio primario saranno selezionati in questa fase perché l'obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità del CBT-001 e i pazienti con pterigio primario sono molto più facili da reclutare. A ~ 8 pazienti con pterigio primario di ciascuna coorte verrà somministrata una singola dose di farmaco oculare al giorno 1 nell'occhio con pterigio primario; l'occhio sano sarà dosato con il veicolo. Gli esami verranno eseguiti sia il giorno dello screening (giorno 0) che il giorno 1. I campioni di sangue pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose verranno prelevati al giorno 1 per valutare la farmacocinetica sistemica (PK) . I dati saranno esaminati dal Data Review Committee (DRC) per determinare se avviare l'iscrizione per la prossima coorte.

La coorte 1 inizierà con la concentrazione più bassa di CBT-001 dello 0,02%, seguita da una dose crescente allo 0,05% per la coorte 2 e quindi allo 0,2% per la coorte 3. Se non si riscontrano problemi di sicurezza a tutte le dosi, la dose più alta di 0,2 % sarà utilizzato per lo studio della fase successiva.

Fase 2: studio a dose multipla, sicurezza ed efficacia con dosaggio di 28 giorni e follow-up di 5 mesi (n=51)

Gli obiettivi sono valutare la sicurezza oculare e sistemica di CBT-001 in pazienti primari o ricorrenti che hanno vascolarizzazione del pterigio da moderata a grave e valutare se CBT-001 sia efficace nel ridurre la vascolarizzazione del pterigio e la crescita della lesione del pterigio. Il dosaggio sarà di 4 settimane. Il periodo di follow-up sarà di 5 mesi.

Caratteristiche della popolazione dello studio: circa 50 pazienti (30 pterigio primario e 20 ricorrenti) saranno arruolati in un massimo di 3 centri per avere circa 40 pazienti che completano lo studio sulla base di un tasso di abbandono previsto del 20%. Sebbene non abbiamo prove che suggeriscano un logoramento dovuto a effetti avversi (AE), il tasso di abbandono è più prudente sulla base dell'esperienza del settore in studi clinici comparabili. I pazienti saranno randomizzati in un'assegnazione di trattamento 1:1 per ricevere CBT-001 0,2% o Veicolo.

Dosaggio/regime di dosaggio: una goccia del farmaco in studio assegnato verrà somministrata nell'occhio dello studio TID per 4 settimane. L'occhio dello studio è definito come l'occhio qualificato (cioè l'occhio che soddisfa il criterio di inclusione per pterigio primario o ricorrente). Se entrambi gli occhi sono qualificati, l'occhio con il grado di vascolarizzazione più grave sulla Pterygium Hyperemia Grading Scale alla visita basale (giorno 1) sarà l'occhio dello studio. Se entrambi gli occhi soddisfano il criterio e hanno la stessa gravità, l'occhio destro sarà l'occhio dello studio. I pazienti con pterigio bilaterale somministreranno il farmaco in studio solo nell'occhio dello studio. Gli altri occhi in tutte le materie di studio non saranno trattati.