Безопасность и эффективность офтальмологического раствора CBT-001 у пациентов с птеригиумом (Pterygium)

Стадия 1: однократная возрастающая доза, безопасность, переносимость и фармакокинетика (n = 24)

Цели состоят в том, чтобы оценить глазную безопасность и переносимость с помощью биомикроскопии, офтальмоскопии, внутриглазного давления и остроты зрения, а также оценить общую безопасность с помощью физических осмотров, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных тестов и отчетов о нежелательных явлениях, а также оценить системное воздействие CBT-001 по Cmax, Tmax. и оценка площади под кривой (AUC).

Будут запланированы три когорты доз со стратегией возрастания дозы для управления концентрациями доз (n = 8 на когорту x 3 когорты = 24). На этом этапе будут отобраны пациенты с первичным птеригиумом, поскольку основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость CBT-001, а пациентов с первичным птеригиумом гораздо легче набрать. ~ 8 пациентам с первичным птеригиумом из каждой когорты будет вводиться однократная доза глазного препарата в день 1 в глаз с первичным птеригиумом; незатронутый глаз будет дозирован с транспортным средством. Обследования будут проводиться как в день скрининга (день 0), так и в день 1. Образцы крови перед введением дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы будут взяты в день 1 для оценки системной фармакокинетики (ФК). . Данные будут рассмотрены Комитетом по обзору данных (DRC), чтобы определить, следует ли инициировать зачисление в следующую когорту.

Группа 1 начнет с самой низкой концентрации CBT-001 0,02%, после чего будет увеличена доза до 0,05% для группы 2, а затем до 0,2% для группы 3. Если при всех дозах не будет обнаружено проблем с безопасностью, самая высокая доза 0,2 % будет использоваться для следующего этапа исследования.

Этап 2: Многократная доза, исследование безопасности и эффективности с 28-дневным приемом и 5-месячным последующим наблюдением (n = 51)

Цели состоят в том, чтобы оценить глазную и системную безопасность CBT-001 у первичных или рецидивирующих пациентов с умеренной или тяжелой васкуляризацией птеригиума, а также оценить, эффективна ли CBT-001 для уменьшения васкуляризации птеригиума и роста поражения птеригиума. Дозировка будет 4 недели. Срок наблюдения составит 5 месяцев.

Характеристики популяции исследования: Приблизительно 50 (30 пациентов с первичным птеригиумом и 20 рецидивов) будут зарегистрированы в 3 центрах, чтобы примерно 40 пациентов завершили исследование, исходя из ожидаемого показателя отсева 20%. Хотя у нас нет доказательств, позволяющих предположить отсев из-за побочных эффектов (НЯ), процент отсева является наиболее консервативным, исходя из отраслевого опыта в сопоставимых клинических исследованиях. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо CBT-001 0,2%, либо носителя.

Дозировка/режим дозирования: Одна капля назначенного исследуемого препарата будет вводиться в исследуемый глаз TID в течение 4 недель. Исследуемый глаз определяется как квалифицированный глаз (т. е. глаз, соответствующий критерию включения для первичного или рецидивирующего птеригиума). Если оба глаза квалифицированы, то глаз с более тяжелой степенью васкуляризации по шкале оценки гиперемии птеригиума на исходном уровне (день 1) будет глазом исследования. Если оба глаза соответствуют критерию и имеют одинаковую серьезность, правый глаз будет исследуемым. Пациенты с двусторонним птеригиумом будут вводить исследуемый препарат только в исследуемый глаз. Парные глаза у всех испытуемых не лечатся.