Säkerhet och effekt av CBT-001 oftalmisk lösning hos patienter med pterygium (Pterygium)

Steg 1: Enstaka stigande dos, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (n=24)

Målen är att utvärdera okulär säkerhet och tolerabilitet genom biomikroskopi, oftalmoskopi, intraokulärt tryck och synskärpa, och att bedöma allmän säkerhet genom fysiska undersökningar, vitala tecken, kliniska laboratorietester och rapportering av biverkningar och att utvärdera systemisk CBT-001 exponering med Cmax, Tmax och en uppskattning av arean under kurvan (AUC).

Tre doskohorter kommer att planeras med en dosstigande strategi för att styra doskoncentrationer (n=8 per kohort x 3 kohorter = 24). Primära pterygiumpatienter kommer att väljas ut i denna fas eftersom huvudmålet är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för CBT-001 och primära pterygiumpatienter är mycket lättare att rekrytera. De ~8 primära pterygiumpatienterna från varje kohort kommer att administreras en enda okulär läkemedelsdos på dag 1 i ögat med primärt pterygium; det opåverkade ögat kommer att doseras med vehikel. Undersökningar kommer att utföras på både screeningdag (dag 0) och dag 1. Blodprover vid före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos kommer att tas på dag 1 för att bedöma systemisk farmakokinetik (PK) . Uppgifterna kommer att granskas av Data Review Committee (DRC) för att avgöra om registreringen för nästa kohort ska påbörjas.

Kohort 1 kommer att börja med den lägsta CBT-001-koncentrationen på 0,02 %, följt av en ökande dos till 0,05 % för kohort 2 och sedan till 0,2 % för kohort 3. Om inga säkerhetsproblem hittas vid alla doser, den högsta dosen på 0,2 % kommer att användas för nästa fasstudie.

Steg 2: Studie av flera doser, säkerhet och effekt med 28 dagars dosering och 5 månaders uppföljning (n=51)

Syftet är att utvärdera okulär och systemisk säkerhet för CBT-001 hos primära eller återkommande patienter som har måttlig till svår pterygiumvaskularitet och att bedöma om CBT-001 är effektivt för att minska pterygiumvaskularitet och tillväxt av pterygiumskador. Doseringen kommer att vara 4 veckor. Uppföljningsperioden kommer att vara 5 månader.

Studiepopulationsegenskaper: Cirka 50 (30 primära pterygium och 20 återkommande) patienter kommer att inskrivas på upp till 3 centra för att få uppskattningsvis 40 patienter att slutföra studien baserat på en förväntad avhoppsfrekvens på 20 %. Även om vi inte har några bevis som tyder på förslitning på grund av biverkningar (AE), är bortfallet mest konservativt baserat på erfarenhet från industrin i jämförbara kliniska studier. Patienterna kommer att randomiseras i en 1:1 behandlingsallokering för att få antingen CBT-001 0,2% eller Vehicle.

Dosering/dosregim: En droppe av det tilldelade studieläkemedlet kommer att administreras i studieögat TID under 4 veckor. Studieögat definieras som det kvalificerade ögat (dvs ögat som uppfyller inklusionskriteriet för primärt eller återkommande pterygium). Om båda ögonen är kvalificerade kommer ögat med den svårare vaskularitetsgraden på Pterygium Hyperemia Grading Scale vid baslinjebesöket (dag 1) att vara studieögat. Om båda ögonen uppfyller kriteriet och har samma svårighetsgrad, blir det högra ögat studieögat. Patienter med bilateralt pterygium kommer att administrera studiemedicin endast i studieögat. Medarbetarnas ögon i alla studieämnen kommer att vara obehandlade.