Seguridad y eficacia de la solución oftálmica CBT-001 en pacientes con pterigión (Pterygium)

Etapa 1: dosis única ascendente, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (n=24)

Los objetivos son evaluar la seguridad ocular y la tolerabilidad mediante biomicroscopía, oftalmoscopia, presión intraocular y agudeza visual, y evaluar la seguridad general mediante exámenes físicos, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico e informes de eventos adversos y evaluar la exposición sistémica a CBT-001 por Cmax, Tmax y una estimación del área bajo la curva (AUC).

Se planificarán tres cohortes de dosis con una estrategia de dosis ascendente para guiar las concentraciones de dosis (n=8 por cohorte x 3 cohortes = 24). Los pacientes con pterigión primario serán seleccionados en esta fase porque el objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de CBT-001 y los pacientes con pterigión primario son mucho más fáciles de reclutar. A los ~8 pacientes con pterigión primario de cada cohorte se les administrará una dosis única del fármaco ocular en el día 1 en el ojo con pterigión primario; el ojo no afectado se dosificará con vehículo. Los exámenes se realizarán tanto en el día de la selección (día 0) como en el día 1. Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 1 para evaluar la farmacocinética sistémica (FC) . Los datos serán revisados ​​por el Comité de Revisión de Datos (DRC) para determinar si se inicia la inscripción para la próxima cohorte.

La cohorte 1 comenzará con la concentración más baja de CBT-001 de 0,02 %, seguida de una dosis creciente a 0,05 % para la cohorte 2 y luego a 0,2 % para la cohorte 3. Si no se encuentran problemas de seguridad en todas las dosis, la dosis más alta de 0,2 % se utilizará para el estudio de la siguiente fase.

Etapa 2: Estudio de dosis múltiples, seguridad y eficacia con dosificación de 28 días y seguimiento de 5 meses (n = 51)

Los objetivos son evaluar la seguridad ocular y sistémica de CBT-001 en pacientes primarios o recurrentes que tienen vascularización del pterigión de moderada a grave y evaluar si la CBT-001 es eficaz para reducir la vascularización del pterigión y el crecimiento de la lesión del pterigión. La dosificación será de 4 semanas. El periodo de seguimiento será de 5 meses.

Características de la población del estudio: aproximadamente 50 pacientes (30 pterigión primario y 20 recurrentes) se inscribirán en hasta 3 centros para que un estimado de 40 pacientes completen el estudio en función de una tasa de abandono anticipada del 20 %. Aunque no tenemos evidencia que sugiera la deserción debido a los efectos adversos (EA), la tasa de abandono es más conservadora según la experiencia de la industria en estudios clínicos comparables. Los pacientes serán aleatorizados en una asignación de tratamiento 1:1 para recibir CBT-001 al 0,2 % o vehículo.

Dosis/Régimen de dosis: Se administrará una gota del medicamento del estudio asignado en el ojo del estudio TID durante 4 semanas. El ojo del estudio se define como el ojo calificado (es decir, el ojo que cumple con el criterio de inclusión para pterigión primario o recurrente). Si se califican ambos ojos, entonces el ojo con el grado de vascularización más grave en la escala de clasificación de hiperemia de pterigión en la visita inicial (día 1) será el ojo del estudio. Si ambos ojos cumplen el criterio y tienen la misma gravedad, el ojo derecho será el ojo de estudio. Los pacientes con pterigión bilateral administrarán la medicación del estudio solo en el ojo del estudio. Los ojos contralaterales de todos los sujetos del estudio no se tratarán.