Sicherheit und Wirksamkeit der CBT-001-Augenlösung bei Patienten mit Pterygium (Pterygium)

Stufe 1: Ansteigende Einzeldosis, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (n=24)

Ziele sind die Bewertung der okulären Sicherheit und Verträglichkeit durch Biomikroskopie, Ophthalmoskopie, Augeninnendruck und Sehschärfe sowie die Bewertung der allgemeinen Sicherheit durch körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, klinische Labortests und Berichte über unerwünschte Ereignisse sowie die Bewertung der systemischen CBT-001-Exposition durch Cmax, Tmax und eine Schätzung der Fläche unter der Kurve (AUC).

Es werden drei Dosiskohorten mit einer ansteigenden Dosisstrategie geplant, um die Dosiskonzentrationen zu steuern (n = 8 pro Kohorte x 3 Kohorten = 24). Patienten mit primärem Pterygium werden in dieser Phase ausgewählt, da das Hauptziel darin besteht, die Sicherheit und Verträglichkeit von CBT-001 zu bewerten, und Patienten mit primärem Pterygium viel einfacher zu rekrutieren sind. Den ~8 Patienten mit primärem Pterygium aus jeder Kohorte wird an Tag 1 eine einzelne okulare Arzneimitteldosis in das Auge mit primärem Pterygium verabreicht; das nicht betroffene Auge wird mit Vehikel dosiert. Die Untersuchungen werden sowohl am Screening-Tag (Tag 0) als auch am Tag 1 durchgeführt. Blutproben vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Verabreichung werden an Tag 1 entnommen, um die systemische Pharmakokinetik (PK) zu beurteilen. . Die Daten werden vom Data Review Committee (DRC) überprüft, um festzustellen, ob die Registrierung für die nächste Kohorte eingeleitet werden soll.

Kohorte 1 beginnt mit der niedrigsten CBT-001-Konzentration von 0,02 %, gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 0,05 % für Kohorte 2 und dann auf 0,2 % für Kohorte 3. Wenn bei allen Dosen keine Sicherheitsprobleme festgestellt werden, beträgt die höchste Dosis 0,2 % werden für die nächste Phasenstudie verwendet.

Stufe 2: Mehrfachdosis-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit 28-tägiger Dosierung und 5-monatiger Nachbeobachtung (n=51)

Ziele sind die Bewertung der okulären und systemischen Sicherheit von CBT-001 bei Primär- oder Rezidivpatienten mit mäßiger bis schwerer Pterygium-Vaskularität und die Beurteilung, ob CBT-001 bei der Verringerung der Pterygium-Vaskularität und des Wachstums von Pterygium-Läsionen wirksam ist. Die Dosierung beträgt 4 Wochen. Die Nachbeobachtungszeit beträgt 5 Monate.

Merkmale der Studienpopulation: Ungefähr 50 (30 primäre Pterygium- und 20 rezidivierende) Patienten werden in bis zu 3 Zentren aufgenommen, damit schätzungsweise 40 Patienten die Studie abschließen, basierend auf einer erwarteten Abbrecherquote von 20 %. Obwohl wir keine Hinweise auf einen Ausfall aufgrund von unerwünschten Wirkungen (AEs) haben, ist die Abbruchrate basierend auf Branchenerfahrungen in vergleichbaren klinischen Studien am konservativsten. Die Patienten werden in einer 1:1-Behandlungsverteilung randomisiert, um entweder CBT-001 0,2 % oder Vehikel zu erhalten.

Dosierung/Dosisschema: Ein Tropfen der zugewiesenen Studienmedikation wird in das Studienauge TID für 4 Wochen verabreicht. Das Studienauge ist definiert als das qualifizierte Auge (d. h. das Auge, das das Einschlusskriterium für primäres oder rezidivierendes Pterygium erfüllt). Wenn beide Augen qualifiziert sind, wird das Auge mit der schwereren Vaskularitätsstufe auf der Pterygium-Hyperämie-Einstufungsskala bei der Grunduntersuchung (Tag 1) das Studienauge sein. Wenn beide Augen das Kriterium erfüllen und den gleichen Schweregrad aufweisen, ist das rechte Auge das Studienauge. Patienten mit bilateralem Pterygium werden die Studienmedikation nur in das Studienauge verabreichen. Die Mitaugen in allen Studienfächern bleiben unbehandelt.