Innocuité et efficacité de la solution ophtalmique CBT-001 chez les patients atteints de ptérygion (Pterygium)

Étape 1 : Dose unique croissante, innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique (n = 24)

Les objectifs sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité oculaire par biomicroscopie, ophtalmoscopie, pression intraoculaire et acuité visuelle, et d'évaluer la sécurité générale par des examens physiques, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique et des rapports d'événements indésirables et d'évaluer l'exposition systémique au CBT-001 par Cmax, Tmax et une estimation de l'aire sous la courbe (AUC).

Trois cohortes de dose seront prévues avec une stratégie de dose croissante pour guider les concentrations de dose (n = 8 par cohorte x 3 cohortes = 24). Les patients atteints de ptérygion primaire seront sélectionnés dans cette phase car l'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de CBT-001 et les patients atteints de ptérygion primaire sont beaucoup plus faciles à recruter. Les ~8 patients atteints de ptérygion primaire de chaque cohorte recevront une dose unique de médicament oculaire au jour 1 dans l'œil présentant un ptérygion primaire ; l'œil non affecté sera dosé avec le véhicule. Les examens seront effectués le jour du dépistage (jour 0) et le jour 1. Des échantillons de sang à la pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose seront prélevés au jour 1 pour évaluer la pharmacocinétique systémique (PK) . Les données seront examinées par le Comité d'examen des données (DRC) pour déterminer s'il faut lancer l'inscription pour la prochaine cohorte.

La cohorte 1 commencera à la concentration la plus faible de CBT-001 de 0,02 %, suivie d'une dose croissante à 0,05 % pour la cohorte 2, puis à 0,2 % pour la cohorte 3. Si aucun problème de sécurité n'est détecté à toutes les doses, la dose la plus élevée de 0,2 % sera utilisé pour la phase suivante de l'étude.

Étape 2 : Étude à doses multiples, d'innocuité et d'efficacité avec administration sur 28 jours et suivi sur 5 mois (n = 51)

Les objectifs sont d'évaluer l'innocuité oculaire et systémique de CBT-001 chez les patients primaires ou récurrents qui ont une vascularisation modérée à sévère du ptérygion et d'évaluer si CBT-001 est efficace pour réduire la vascularisation du ptérygion et la croissance des lésions du ptérygion. Le dosage sera de 4 semaines. La période de suivi sera de 5 mois.

Caractéristiques de la population à l'étude : Environ 50 patients (30 ptérygions primaires et 20 récurrents) seront recrutés dans jusqu'à 3 centres pour qu'environ 40 patients terminent l'étude sur la base d'un taux d'abandon anticipé de 20 %. Bien que nous n'ayons aucune preuve suggérant une attrition due à des effets indésirables (EI), le taux d'abandon est le plus conservateur sur la base de l'expérience de l'industrie dans des études cliniques comparables. Les patients seront randomisés dans une répartition de traitement 1:1 pour recevoir soit CBT-001 0,2 %, soit le véhicule.

Posologie/schéma posologique : une goutte du médicament à l'étude assigné sera administrée dans l'œil de l'étude TID pendant 4 semaines. L'œil à l'étude est défini comme l'œil qualifié (c'est-à-dire l'œil répondant au critère d'inclusion pour le ptérygion primaire ou récurrent). Si les deux yeux sont qualifiés, alors l'œil avec le grade de vascularisation le plus sévère sur l'échelle de classement de l'hyperémie du ptérygion lors de la visite de référence (jour 1) sera l'œil de l'étude. Si les deux yeux répondent au critère et ont la même sévérité, l'œil droit sera l'œil de l'étude. Les patients atteints de ptérygion bilatéral n'administreront le médicament à l'étude que dans l'œil de l'étude. Les autres yeux de tous les sujets de l'étude ne seront pas traités.