Segurança e eficácia da solução oftálmica CBT-001 em pacientes com pterígio (Pterygium)

Estágio 1: Dose Ascendente Única, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (n=24)

Os objetivos são avaliar a segurança ocular e tolerabilidade por biomicroscopia, oftalmoscopia, pressão intraocular e acuidade visual, e avaliar a segurança geral por exames físicos, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos e relatórios de eventos adversos e avaliar a exposição sistêmica CBT-001 por Cmax, Tmax e uma estimativa da área sob a curva (AUC).

Três coortes de dose serão planejadas com uma estratégia ascendente de dose para guiar as concentrações de dose (n=8 por coorte x 3 coortes = 24). Os pacientes com pterígio primário serão selecionados nesta fase porque o objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade do CBT-001 e os pacientes com pterígio primário são muito mais fáceis de recrutar. Os ~8 pacientes com pterígio primário de cada coorte receberão uma dose única de droga ocular no Dia 1 no olho com pterígio primário; o olho não afetado será dosado com o veículo. Os exames serão realizados no dia da triagem (Dia 0) e no Dia 1. Amostras de sangue antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose serão coletadas no Dia 1 para avaliar a farmacocinética sistêmica (PK) . Os dados serão revisados ​​pelo Comitê de Revisão de Dados (DRC) para determinar se deve iniciar a inscrição para a próxima Coorte.

A Coorte 1 começará na concentração mais baixa de CBT-001 de 0,02%, seguida por uma dose crescente para 0,05% para a Coorte 2 e depois para 0,2% para a Coorte 3. Se nenhum problema de segurança for encontrado em todas as doses, a dose mais alta de 0,2 % será usado para o estudo da próxima fase.

Estágio 2: Estudo de Dose Múltipla, Segurança e Eficácia com Dosagem de 28 dias e Acompanhamento de 5 meses (n=51)

Os objetivos são avaliar a segurança ocular e sistêmica do CBT-001 em pacientes primários ou recorrentes com vascularização do pterígio moderada a grave e avaliar se o CBT-001 é eficaz na redução da vascularização do pterígio e no crescimento da lesão do pterígio. A dosagem será de 4 semanas. O período de acompanhamento será de 5 meses.

Características da população do estudo: Aproximadamente 50 (30 pterígios primários e 20 recorrentes) serão inscritos em até 3 centros para que cerca de 40 pacientes concluam o estudo com base em uma taxa de abandono antecipada de 20%. Embora não tenhamos evidências para sugerir desgaste devido a efeitos adversos (EAs), a taxa de abandono é mais conservadora com base na experiência da indústria em estudos clínicos comparáveis. Os pacientes serão randomizados em uma alocação de tratamento 1:1 para receber CBT-001 0,2% ou veículo.

Dosagem/regime de dosagem: Uma gota da medicação do estudo designada será administrada no olho do estudo TID por 4 semanas. O olho do estudo é definido como o olho qualificado (ou seja, o olho que atende ao critério de inclusão para pterígio primário ou recorrente). Se ambos os olhos forem qualificados, então o olho com o grau de vascularização mais grave na Escala de Graduação de Hiperemia de Pterígio na consulta inicial (Dia 1) será o olho do estudo. Se ambos os olhos atenderem ao critério e tiverem a mesma gravidade, o olho direito será o olho do estudo. Os pacientes com pterígio bilateral administrarão a medicação do estudo apenas no olho do estudo. Os olhos adjacentes em todos os sujeitos do estudo não serão tratados.