CBT-001 oftalmisen liuoksen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on pterygium (Pterygium)

Vaihe 1: Nouseva kerta-annos, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka (n=24)

Tavoitteena on arvioida silmäturvallisuutta ja siedettävyyttä biomikroskoopilla, oftalmoskopialla, silmänpaineella ja näöntarkkuudella sekä arvioida yleistä turvallisuutta fyysisten kokeiden, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotestien ja haittatapahtumien raportoinnin avulla sekä arvioida systeemistä CBT-001-altistusta Cmax- ja Tmax-arvoilla. ja arvio käyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC).

Suunnitellaan kolme annoskohorttia annoksen nousevalla strategialla annospitoisuuksien ohjaamiseksi (n = 8 per kohortti x 3 kohorttia = 24). Primaariset pterygiumipotilaat valitaan tässä vaiheessa, koska päätavoitteena on arvioida CBT-001:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja primaarisia pterygiumipotilaita on paljon helpompi rekrytoida. ~8 primaarista pterygiumia sairastavalle potilaalle kustakin kohortista annetaan yksi silmälääkeannos päivänä 1 silmään, jossa on primaarinen pterygium; vahingoittumattomaan silmään annostellaan vehikkeliä. Tutkimukset suoritetaan sekä seulontapäivänä (päivä 0) että päivänä 1. Verinäytteet ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, otetaan päivänä 1 systeemisen farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi. . Data Review Committee (DRC) tarkistaa tiedot päättääkseen, aloitetaanko ilmoittautuminen seuraavaan kohorttiin.

Kohortti 1 aloitetaan pienimmällä CBT-001-pitoisuudella 0,02 %, minkä jälkeen annos nostetaan 0,05 %:iin kohortissa 2 ja sitten 0,2 %:iin kohortissa 3. Jos turvallisuusongelmia ei havaita kaikilla annoksilla, suurin annos on 0,2 % käytetään seuraavan vaiheen tutkimukseen.

Vaihe 2: Useita annoksia, turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus 28 päivän annostuksella ja 5 kuukauden seurannalla (n=51)

Tavoitteena on arvioida CBT-001:n silmä- ja systeeminen turvallisuus primaarisilla tai uusiutuvilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea pterygiumin verisuonisuus, ja arvioida, onko CBT-001 tehokas vähentämään pterygiumin verisuonisuutta ja pterygium-vaurion kasvua. Annostus on 4 viikkoa. Seurantajakso on 5 kuukautta.

Tutkimuspopulaatioiden ominaisuudet: Noin 50 (30 primaarista pterygiumia ja 20 uusiutuvaa) potilasta otetaan mukaan enintään 3 keskukseen, jotta arviolta 40 potilasta suorittaa tutkimuksen 20 %:n oletetun keskeyttämisasteen perusteella. Vaikka meillä ei ole todisteita haitallisista vaikutuksista (AE) johtuvasta kulumisesta, keskeyttämisprosentti on kaikkein varovaisin perustuen alan kokemukseen vastaavista kliinisistä tutkimuksista. Potilaat satunnaistetaan 1:1-hoitoon saamaan joko CBT-001 0,2 % tai vehikkeliä.

Annostus/annosohjelma: Yksi tippa määrättyä tutkimuslääkettä annetaan tutkimussilmään TID 4 viikon ajan. Tutkimussilmä määritellään päteväksi silmäksi (eli silmäksi, joka täyttää primaarisen tai toistuvan pterygiumin sisällyttämistä koskevat kriteerit). Jos molemmat silmät ovat kelvollisia, silmä, jonka verisuonisuusaste on vakavampi Pterygium Hyperemia Grading Scale -asteikolla lähtötilanteen (päivä 1) käynnillä, on tutkimussilmä. Jos molemmat silmät täyttävät kriteerin ja niillä on sama vakavuus, oikea silmä on tutkimussilmä. Potilaat, joilla on molemminpuolinen pterygium, saavat tutkimuslääkitystä vain tutkimussilmään. Kaikkien tutkittavien muiden silmät jäävät hoitamatta.