Sikkerhed og effektivitet af CBT-001 oftalmisk opløsning hos patienter med pterygium (Pterygium)

Trin 1: Enkelt stigende dosis, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (n=24)

Formålet er at evaluere okulær sikkerhed og tolerabilitet ved biomikroskopi, oftalmoskopi, intraokulært tryk og synsstyrke og at vurdere generel sikkerhed ved fysiske undersøgelser, vitale tegn, kliniske laboratorietests og rapportering af uønskede hændelser og at evaluere systemisk CBT-001 eksponering ved Cmax, Tmax og en vurdering af arealet under kurven (AUC).

Tre dosiskohorter vil blive planlagt med en dosisstigende strategi til at vejlede dosiskoncentrationer (n=8 pr. kohorte x 3 kohorter = 24). Primære pterygiumpatienter vil blive udvalgt i denne fase, fordi hovedmålet er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CBT-001, og primære pterygiumpatienter er meget lettere at rekruttere. De ~8 primære pterygiumpatienter fra hver kohorte vil blive administreret en enkelt okulær lægemiddeldosis på dag 1 i øjet med primær pterygium; det upåvirkede øje vil blive doseret med vehikel. Undersøgelser vil blive udført på både screeningsdag (dag 0) og dag 1. Blodprøver før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis vil blive taget på dag 1 for at vurdere systemisk farmakokinetik (PK) . Dataene vil blive gennemgået af Data Review Committee (DRC) for at afgøre, om der skal påbegyndes tilmelding til den næste kohorte.

Kohorte 1 vil begynde ved den laveste CBT-001-koncentration på 0,02 %, efterfulgt af en stigende dosis til 0,05 % for kohorte 2 og derefter til 0,2 % for kohorte 3. Hvis der ikke findes sikkerhedsproblemer ved alle doser, er den højeste dosis på 0,2 % vil blive brugt til næste fasestudie.

Trin 2: Studie af flere doser, sikkerhed og effektivitet med 28-dages dosering og 5 måneders opfølgning (n=51)

Formålet er at evaluere okulær og systemisk sikkerhed af CBT-001 hos primære eller tilbagevendende patienter, der har moderat til svær pterygiumvaskularitet og at vurdere, om CBT-001 er effektiv til at reducere pterygiumvaskularitet og pterygiumlæsionsvækst. Doseringen vil være 4 uger. Opfølgningsperioden vil være 5 måneder.

Studiepopulationskarakteristika: Ca. 50 (30 primære pterygium og 20 tilbagevendende) patienter vil blive indskrevet på op til 3 centre for at få anslået 40 patienter til at fuldføre undersøgelsen baseret på en forventet frafaldsrate på 20 %. Selvom vi ikke har nogen beviser, der tyder på nedslidning på grund af bivirkninger (AE'er), er frafaldsraten mest konservativ baseret på brancheerfaring i sammenlignelige kliniske undersøgelser. Patienter vil blive randomiseret i en 1:1 behandlingstildeling til at modtage enten CBT-001 0,2% eller Vehicle.

Dosering/dosisregime: En dråbe af den tildelte undersøgelsesmedicin vil blive indgivet i undersøgelsesøjet TID i 4 uger. Undersøgelsesøjet defineres som det kvalificerede øje (dvs. øjet, der opfylder inklusionskriteriet for primært eller tilbagevendende pterygium). Hvis begge øjne er kvalificerede, så vil øjet med den mere alvorlige vaskularitetsgrad på Pterygium Hyperemia Grading Scale ved baseline (dag 1) besøg være undersøgelsesøjet. Hvis begge øjne opfylder kriteriet og har samme sværhedsgrad, vil det højre øje være undersøgelsesøjet. Patienter med bilateralt pterygium vil kun administrere undersøgelsesmedicin i undersøgelsesøjet. Medøjne i alle undersøgelsesfag vil være ubehandlede.