Bezpieczeństwo i skuteczność roztworu oftalmicznego CBT-001 u pacjentów ze skrzydlikiem (Pterygium)

Etap 1: Pojedyncza rosnąca dawka, bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka (n=24)

Celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji dla oczu za pomocą biomikroskopii, oftalmoskopii, ciśnienia wewnątrzgałkowego i ostrości wzroku oraz ocena ogólnego bezpieczeństwa za pomocą badań fizykalnych, parametrów życiowych, klinicznych badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych oraz ocena ogólnoustrojowej ekspozycji na CBT-001 na podstawie Cmax, Tmax oraz oszacowanie pola pod krzywą (AUC).

Zaplanowane zostaną trzy kohorty dawek ze strategią zwiększania dawek w celu ukierunkowania stężeń dawek (n=8 na kohortę x 3 kohorty = 24). Pacjenci ze skrzydlikiem pierwotnym zostaną wybrani w tej fazie, ponieważ głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji CBT-001, a rekrutacja pacjentów ze skrzydlikiem pierwotnym jest znacznie łatwiejsza. Około 8 pacjentom z pierwotnym skrzydlikiem z każdej kohorty otrzyma pojedynczą dawkę leku do oka w dniu 1 w oku z pierwotnym skrzydlikiem; do zdrowego oka zostanie podany nośnik. Badania zostaną przeprowadzone zarówno w dniu badania przesiewowego (dzień 0), jak iw dniu 1. Próbki krwi przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki zostaną pobrane w dniu 1 w celu oceny farmakokinetyki ogólnoustrojowej (PK) . Dane zostaną zweryfikowane przez Komitet ds. Przeglądu Danych (DRC) w celu ustalenia, czy rozpocząć rejestrację do następnej kohorty.

Kohorta 1 rozpocznie się od najniższego stężenia CBT-001 wynoszącego 0,02%, po czym nastąpi zwiększenie dawki do 0,05% dla Kohorty 2, a następnie do 0,2% dla Kohorty 3. Jeśli nie zostaną wykryte żadne problemy dotyczące bezpieczeństwa przy wszystkich dawkach, najwyższa dawka 0,2 % zostanie wykorzystany do badania następnej fazy.

Etap 2: Badanie wielokrotnych dawek, bezpieczeństwa i skuteczności z 28-dniowym dawkowaniem i 5-miesięczną obserwacją (n=51)

Celem jest ocena ocznego i ogólnoustrojowego bezpieczeństwa CBT-001 u pacjentów pierwotnych lub nawrotowych z unaczynieniem skrzydlika od umiarkowanego do ciężkiego oraz ocena, czy CBT-001 jest skuteczny w zmniejszaniu unaczynienia skrzydlika i wzrostu zmian w skrzydliku. Dawkowanie będzie trwało 4 tygodnie. Okres obserwacji będzie wynosił 5 miesięcy.

Charakterystyka badanej populacji: Około 50 (30 pacjentów ze skrzydlikiem pierwotnym i 20 nawrotów) zostanie włączonych do maksymalnie 3 ośrodków, aby szacunkowo 40 pacjentów ukończyło badanie w oparciu o przewidywany wskaźnik rezygnacji wynoszący 20%. Chociaż nie mamy dowodów sugerujących wyniszczenie z powodu działań niepożądanych (AE), wskaźnik rezygnacji jest najbardziej konserwatywny w oparciu o doświadczenie branżowe w porównywalnych badaniach klinicznych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia w stosunku 1:1, aby otrzymać CBT-001 0,2% lub nośnik.

Dawkowanie/schemat dawkowania: Jedna kropla przypisanego badanego leku będzie podawana do badanego oka TID przez 4 tygodnie. Badane oko definiuje się jako oko zakwalifikowane (tj. oko spełniające kryterium włączenia dla pierwotnej lub nawracającej skrzydliki). Jeśli oba oczy zostaną zakwalifikowane, wówczas okiem badanym będzie oko z poważniejszym stopniem unaczynienia w skali oceny przekrwienia skrzydlika podczas wizyty początkowej (dzień 1). Jeśli oba oczy spełniają kryterium i mają taką samą ostrość, oko prawe będzie okiem badawczym. Pacjenci z obustronnym skrzydlikiem będą podawać badany lek tylko do badanego oka. Inne oczy u wszystkich badanych osób nie będą leczone.