Pasireotid i hyperinsulinemisk hypoglykemi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 70 år
2. Pasienter med hyperinsulinemisk hypoglykemi på grunn av enten medfødt hyperinsulinemisk hypoglykemi eller insulinom, bestemt av en endokrinolog

3. Hvis ingen tidligere diagnose av verken insulinom eller medfødt hyperinsulinemisk hypoglykemi av en endokrinolog, må deltakeren oppfylle følgende kriterier:

   • En historie med symptomer på hypoglykemi (med eller uten blodsukker <50mg/dL på tidspunktet for symptomer)
   • Bedring av symptomer ved inntak av karbohydrater
   • Minst én dokumentert blodsukker <50mg/dL med samtidig insulin >3 mmol/L og c-peptid >0,2nmol/L, med en negativ sulfonylurea-skjerm
   • Minst 1 episode med glukose <50mg/dL det siste året
4. Skriftlig informert samtykke innhentet før behandling for å være i samsvar med lokale regulatoriske krav

5. Ingen tegn på signifikant leversykdom:

   • Serum totalt bilirubin < 2 x ULN
   • INR < 1,3 med mindre på antikoagulasjon
   • ALT og AST < 2 x ULN
   • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
6. Pasienter som får antihypoglykemisk behandling er kvalifisert
7. Pasienter som er behandlingsnaive, eller de som tidligere, men ikke for øyeblikket, ble behandlet med antihypoglykemisk terapi er også kvalifisert
8. Pasienter med insulinom som er operative kandidater er kvalifisert hvis kirurgi ikke er akutt nødvendig, og studiedeltakelse vil ikke forsinke tidspunktet for en kirurgisk intervensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Alder <18, alder >70 (for både insulinom og medfødt hyperinsulinisme)
2. Kjent overfølsomhet overfor somatostatin eller analoger
3. Diabetespasienter med dårlig glykemisk kontroll som dokumentert ved HbA1c >8 %
4. Pasienter som er hypothyreoidea og ikke får adekvat erstatningsterapi
5. Pasienter med symptomatisk kolelitiasis og akutt eller kronisk pankreatitt
6. QTcF ved screening > 450 msek hos menn og QTcF > 460 msek hos kvinner
7. Hypokalemi, hypomagnesemi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller samtidig medisinering med kjent risiko for Torsades de pointes (TdP)
8. Pasienter som har kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk, historie med akutt MI mindre enn ett år før studiestart eller klinisk signifikant svekkelse av kardiovaskulær funksjon
9. Alvorlig ikke-malign medisinsk sykdom som kan settes i fare ved behandling med en enkelt dose pasireotid
10. Anamnese med en annen primær malignitet, med unntak av lokalt utskåret ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen med mindre det ikke er tegn på sykdom det siste året
11. Pasienter med serumkreatinin >2,0 X ULN
12. Pasienter med WBC <3 X 109/L; Hb 90 % < LLN; PLT <100 X 109/L
13. Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon
14. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner/kirurgisk behandling uansett årsak innen 4 uker før screening
15. Historie med uforklarlig synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
16. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose med pasireotid og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
17. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest
18. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og 30 dager etter siste dose med pasireotid.