Pasireotide bij hyperinsulinemische hypoglykemie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar oud
2. Patiënten met hyperinsulinemische hypoglykemie als gevolg van congenitale hyperinsulinemische hypoglykemie of insuline, zoals vastgesteld door een endocrinoloog

3. Als er geen eerdere diagnose van insuline of congenitale hyperinsulinemische hypoglykemie door een endocrinoloog is, moet de deelnemer aan de volgende criteria voldoen:

   • Een voorgeschiedenis van symptomen van hypoglykemie (met of zonder bloedglucose < 50 mg/dL op het moment van symptomen)
   • Verbetering van symptomen bij inname van koolhydraten
   • Ten minste één gedocumenteerde bloedglucose < 50 mg/dL met gelijktijdig toegediende insuline > 3 mmol/L en c-peptide > 0,2 nmol/L, met een negatief sulfonylureumonderzoek
   • Ten minste 1 episode van glucose <50mg/dL in het afgelopen jaar
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de behandeling om in overeenstemming te zijn met lokale wettelijke vereisten

5. Geen bewijs van significante leverziekte:

   • Serum totaal bilirubine < 2 x ULN
   • INR < 1,3 tenzij op antistolling
   • ALAT en ASAT < 2 x ULN
   • Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
6. Patiënten die een antihypoglykemische behandeling ondergaan, komen in aanmerking
7. Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld, of patiënten die eerder, maar momenteel niet, zijn behandeld met antihypoglykemische therapie komen ook in aanmerking
8. Patiënten met insulinoma die operatieve kandidaten zijn, komen in aanmerking als een operatie niet dringend nodig is en deelname aan het onderzoek de timing van een chirurgische ingreep niet zou vertragen

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd <18, leeftijd >70 (voor zowel insulinoom als congenitaal hyperinsulinisme)
2. Bekende overgevoeligheid voor somatostatine of analogen
3. Diabetespatiënten met een slechte glykemische controle zoals blijkt uit HbA1c >8%
4. Patiënten met hypothyreoïdie die geen adequate substitutietherapie krijgen
5. Patiënten met symptomatische cholelithiasis en acute of chronische pancreatitis
6. QTcF bij screening > 450 msec bij mannen en QTcF > 460 msec bij vrouwen
7. Hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of gelijktijdige medicatie met een bekend risico op torsades de pointes (TdP)
8. Patiënten met congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok, voorgeschiedenis van acuut MI minder dan een jaar voorafgaand aan deelname aan de studie of klinisch significante verslechtering van de cardiovasculaire functie
9. Ernstige niet-kwaadaardige medische aandoening die in gevaar kan komen door behandeling met een enkele dosis pasireotide
10. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij er geen bewijs is van ziekte in het afgelopen jaar
11. Patiënten met serumcreatinine >2,0 X ULN
12. Patiënten met WBC <3 X 109/L; Hb 90% < LLN; PLT <100 X 109/L
13. Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
14. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie/chirurgische therapie hebben ondergaan, om welke reden dan ook
15. Geschiedenis van onverklaarbare syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
16. Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis pasireotide, en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
17. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en 30 dagen na de laatste dosis pasireotide.