Pasireotid u hyperinzulinemické hypoglykémie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let
2. Pacienti s hyperinzulinemickou hypoglykémií způsobenou buď vrozenou hyperinzulinemickou hypoglykémií nebo inzulinomem, jak stanoví endokrinolog

3. Pokud endokrinolog předem nediagnostikoval inzulinom nebo vrozenou hyperinzulinemickou hypoglykémii, musí účastník splňovat následující kritéria:

   • Anamnéza příznaků hypoglykémie (s nebo bez hladiny glukózy v krvi <50 mg/dl v době příznaků)
   • Zlepšení příznaků požitím sacharidů
   • Alespoň jedna zdokumentovaná hladina glukózy v krvi <50 mg/dl při současném podávání inzulínu >3 mmol/l a c-peptidu >0,2 nmol/l, s negativním screeningem na sulfonylmočovinu
   • Alespoň 1 epizoda glukózy <50 mg/dl za poslední rok
4. Písemný informovaný souhlas získaný před léčbou, aby byl v souladu s místními regulačními požadavky

5. Žádné známky významného onemocnění jater:

   • Celkový bilirubin v séru < 2 x ULN
   • INR < 1,3, pokud není na antikoagulaci
   • ALT a AST < 2 x ULN
   • Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
6. Pacienti, kteří dostávají antihypoglykemickou léčbu, jsou způsobilí
7. Pacienti, kteří dosud neléčili, nebo ti, kteří byli dříve, ale v současnosti neléčeni antihypoglykemickou terapií, jsou rovněž způsobilí
8. Pacienti s inzulinomem, kteří jsou kandidáty na operaci, jsou způsobilí, pokud není naléhavě nutná operace, a účast ve studii by nezpozdila načasování chirurgického zákroku

Kritéria vyloučení:

1. Věk <18, věk >70 (jak pro inzulinom, tak pro vrozený hyperinzulinismus)
2. Známá přecitlivělost na somatostatin nebo analogy
3. Diabetičtí pacienti se špatnou glykemickou kontrolou, jak dokazuje HbA1c > 8 %
4. Pacienti s hypotyreózou a neužívající adekvátní substituční léčbu
5. Pacienti se symptomatickou cholelitiázou a akutní nebo chronickou pankreatitidou
6. QTcF při screeningu > 450 ms u mužů a QTcF > 460 ms u žen
7. Hypokalémie, hypomagnezémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo souběžná léčba se známým rizikem Torsades de pointes (TdP)
8. Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, trvalou komorovou tachykardii, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu, anamnézu akutního IM méně než jeden rok před vstupem do studie nebo klinicky významné poškození kardiovaskulárních funkcí
9. Závažné nezhoubné onemocnění, které může být ohroženo léčbou jednorázovou dávkou pasireotidu
10. Anamnéza jiné primární malignity, s výjimkou lokálně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, pokud není v posledním roce prokázáno onemocnění
11. Pacienti se sérovým kreatininem > 2,0 X ULN
12. Pacienti s WBC <3 X 109/l; Hb 90 % < LLN; PLT <100 X 109/L
13. Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce
14. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci/chirurgickou terapii z jakékoli příčiny během 4 týdnů před screeningem
15. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
16. Sexuálně aktivní muži, pokud během pohlavního styku při užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce pasireotidu nepoužijí kondom, neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
17. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem
18. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 30 dnů po poslední dávce pasireotidu.