Pasireotida na Hipoglicemia Hiperinsulinêmica

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos
2. Pacientes com hipoglicemia hiperinsulinêmica devido a hipoglicemia hiperinsulinêmica congênita ou insulinoma, conforme determinado por um endocrinologista

3. Se nenhum diagnóstico prévio de insulinoma ou hipoglicemia hiperinsulinêmica congênita por um endocrinologista, o participante deve atender aos seguintes critérios:

   • Uma história de sintomas de hipoglicemia (com ou sem glicemia <50mg/dL no momento dos sintomas)
   • Melhora dos sintomas com a ingestão de carboidratos
   • Pelo menos uma glicemia documentada < 50 mg/dL com insulina concomitante > 3 mmol/L e peptídeo c > 0,2 nmol/L, com triagem de sulfonilureia negativa
   • Pelo menos 1 episódio de glicose <50mg/dL no último ano
4. Consentimento informado por escrito obtido antes do tratamento para ser consistente com os requisitos regulatórios locais

5. Nenhuma evidência de doença hepática significativa:

   • Bilirrubina total sérica < 2 x LSN
   • INR < 1,3, exceto em anticoagulação
   • ALT e AST < 2 x LSN
   • Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
6. Os pacientes que recebem tratamento anti-hipoglicêmico são elegíveis
7. Pacientes que não receberam tratamento ou aqueles que foram previamente, mas não atualmente, tratados com terapia anti-hipoglicêmica também são elegíveis
8. Pacientes com insulinoma que são candidatos à cirurgia são elegíveis se a cirurgia não for necessária de forma emergencial e a participação no estudo não atrasar o momento de uma intervenção cirúrgica

Critério de exclusão:

1. Idade <18, idade >70 (para insulinoma e hiperinsulinismo congênito)
2. Hipersensibilidade conhecida à somatostatina ou análogos
3. Pacientes diabéticos com mau controle glicêmico evidenciado por HbA1c >8%
4. Pacientes com hipotireoidismo e sem terapia de reposição adequada
5. Pacientes com colelitíase sintomática e pancreatite aguda ou crônica
6. QTcF na triagem > 450 ms em homens e QTcF > 460 ms em mulheres
7. Hipocalemia, hipomagnesemia, história familiar de síndrome do QT longo ou medicamentos concomitantes com risco conhecido de Torsades de pointes (TdP)
8. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado, história de infarto do miocárdio agudo menos de um ano antes da entrada no estudo ou comprometimento clinicamente significativo da função cardiovascular
9. Doença médica não maligna grave que pode ser prejudicada pelo tratamento com uma dose única de pasireotida
10. História de outra malignidade primária, com exceção de câncer de pele não melanoma excisado localmente e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que não haja evidência de doença no último ano
11. Pacientes com creatinina sérica > 2,0 X LSN
12. Pacientes com WBC <3 X 109/L; Hb 90% < LIN; PLT <100 X 109/L
13. Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada
14. Pacientes que foram submetidos a grande cirurgia/terapia cirúrgica por qualquer causa dentro de 4 semanas antes da triagem
15. História de síncope inexplicável ou história familiar de morte súbita idiopática
16. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando a droga e por 3 meses após a última dose de pasireotida e não devem ser pais de uma criança neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
17. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo
18. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e 30 dias após a última dose de pasireotida.