Pasireotide nell'ipoglicemia iperinsulinemica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni
2. Pazienti con ipoglicemia iperinsulinemica dovuta a ipoglicemia iperinsulinemica congenita o insulinoma, come determinato da un endocrinologo

3. Se nessuna precedente diagnosi di insulinoma o ipoglicemia iperinsulinemica congenita da parte di un endocrinologo, il partecipante deve soddisfare i seguenti criteri:

   • Una storia di sintomi di ipoglicemia, (con o senza una glicemia <50mg/dL al momento dei sintomi)
   • Miglioramento dei sintomi con l'ingestione di carboidrati
   • Almeno una glicemia documentata <50 mg/dL con insulina concomitante >3 mmol/L e c-peptide >0,2 nmol/L, con uno screening sulfanilurea negativo
   • Almeno 1 episodio di glicemia <50 mg/dL nell'ultimo anno
4. Consenso informato scritto ottenuto prima del trattamento per essere coerente con i requisiti normativi locali

5. Nessuna evidenza di malattia epatica significativa:

   • Bilirubina totale sierica < 2 x ULN
   • INR < 1,3 a meno che non sia in terapia anticoagulante
   • ALT e AST < 2 x ULN
   • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
6. Sono ammissibili i pazienti che ricevono un trattamento anti-ipoglicemico
7. Sono ammissibili anche i pazienti che sono naïve al trattamento o quelli che sono stati precedentemente, ma non attualmente, trattati con terapia anti-ipoglicemizzante
8. I pazienti con insulinoma che sono candidati operativi sono eleggibili se la chirurgia non è urgentemente necessaria e la partecipazione allo studio non ritarderebbe i tempi di un intervento chirurgico

Criteri di esclusione:

1. Età <18 anni, età >70 (sia per insulinoma che per iperinsulinismo congenito)
2. Ipersensibilità nota alla somatostatina o analoghi
3. Pazienti diabetici con scarso controllo glicemico come evidenziato da HbA1c >8%
4. Pazienti ipotiroidei e non in terapia sostitutiva adeguata
5. Pazienti con colelitiasi sintomatica e pancreatite acuta o cronica
6. QTcF allo screening > 450 msec nei maschi e QTcF > 460 msec nelle femmine
7. Ipokaliemia, ipomagnesiemia, storia familiare di sindrome del QT lungo o farmaci concomitanti con rischio noto di torsione di punta (TdP)
8. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato, storia di IM acuto meno di un anno prima dell'ingresso nello studio o compromissione clinicamente significativa della funzione cardiovascolare
9. Grave malattia medica non maligna che può essere compromessa dal trattamento con una singola dose di pasireotide
10. Anamnesi di un altro tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma asportato localmente e del carcinoma in situ della cervice uterina a meno che non vi sia evidenza di malattia nell'ultimo anno
11. Pazienti con creatinina sierica >2,0 X ULN
12. Pazienti con WBC <3 X 109/L; Hb 90% < LLN; PLT <100 X 109/L
13. Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
14. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 4 settimane prima dello screening
15. Storia di sincope inspiegabile o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
16. I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di farmaci e per 3 mesi dopo l'ultima dose di pasireotide e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
17. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo
18. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e 30 giorni dopo l'ultima dose di pasireotide.