Pasireotid bei hyperinsulinämischer Hypoglykämie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren
2. Patienten mit hyperinsulinämischer Hypoglykämie aufgrund einer angeborenen hyperinsulinämischen Hypoglykämie oder eines Insulinoms, wie von einem Endokrinologen festgestellt

3. Wenn keine vorherige Diagnose eines Insulinoms oder einer angeborenen hyperinsulinämischen Hypoglykämie durch einen Endokrinologen vorliegt, muss der Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Eine Vorgeschichte mit Symptomen einer Hypoglykämie (mit oder ohne Blutzucker <50 mg/dL zum Zeitpunkt der Symptome)
   • Besserung der Symptome bei Einnahme von Kohlenhydraten
   • Mindestens ein dokumentierter Blutzucker < 50 mg/dL mit begleitendem Insulin > 3 mmol/L und C-Peptid > 0,2 nmol/L, mit negativem Sulfonylharnstoff-Screen
   • Mindestens 1 Glukoseepisode <50 mg/dl im letzten Jahr
4. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Behandlung eingeholt wurde, um den örtlichen behördlichen Anforderungen zu entsprechen

5. Kein Hinweis auf eine signifikante Lebererkrankung:

   • Gesamtbilirubin im Serum < 2 x ULN
   • INR < 1,3, außer bei Antikoagulation
   • ALT und AST < 2 x ULN
   • Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
6. Patienten, die eine antihypoglykämische Behandlung erhalten, sind teilnahmeberechtigt
7. Patienten, die behandlungsnaiv sind oder die zuvor, aber derzeit nicht mit einer antihypoglykämischen Therapie behandelt wurden, sind ebenfalls geeignet
8. Patienten mit Insulinom, die Kandidaten für eine Operation sind, kommen in Frage, wenn eine Operation nicht dringend erforderlich ist und die Studienteilnahme den Zeitpunkt eines chirurgischen Eingriffs nicht verzögern würde

Ausschlusskriterien:

1. Alter <18, Alter >70 (bei Insulinom und angeborenem Hyperinsulinismus)
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin oder Analoga
3. Diabetiker mit schlechter Blutzuckereinstellung, belegt durch HbA1c >8 %
4. Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion, die keine adäquate Ersatztherapie erhalten
5. Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis und akuter oder chronischer Pankreatitis
6. QTcF beim Screening > 450 ms bei Männern und QTcF > 460 ms bei Frauen
7. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder Begleitmedikation mit bekanntem Risiko für Torsades de pointes (TdP)
8. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock, akutem Myokardinfarkt in der Anamnese weniger als ein Jahr vor Studienbeginn oder klinisch signifikanter Beeinträchtigung der kardiovaskulären Funktion
9. Schwere nicht maligne Erkrankung, die durch die Behandlung mit einer Einzeldosis Pasireotid gefährdet werden kann
10. Anamnese eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von lokal exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, es gibt keine Anzeichen einer Erkrankung im letzten Jahr
11. Patienten mit Serumkreatinin >2,0 x ULN
12. Patienten mit WBC < 3 x 109/l; Hb 90 % < LLN; PLT < 100 x 109/l
13. Patienten mit aktiver oder vermuteter akuter oder chronischer unkontrollierter Infektion
14. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation/chirurgischen Therapie aus irgendeinem Grund unterzogen haben
15. Geschichte von ungeklärten Synkopen oder Familiengeschichte von idiopathischem plötzlichem Tod
16. Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Arzneimittels und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Pasireotid beim Geschlechtsverkehr ein Kondom und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
17. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest
18. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und 30 Tage nach der letzten Dosis von Pasireotid hochwirksame Verhütungsmethoden an.