Pasireotida en hipoglucemia hiperinsulinémica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años
2. Pacientes con hipoglucemia hiperinsulinémica debida a hipoglucemia hiperinsulinémica congénita o insulinoma, según lo determine un endocrinólogo

3. Si no hay un diagnóstico previo de insulinoma o hipoglucemia hiperinsulinémica congénita por parte de un endocrinólogo, el participante debe cumplir con los siguientes criterios:

   • Antecedentes de síntomas de hipoglucemia (con o sin glucosa en sangre <50 mg/dl en el momento de los síntomas)
   • Mejoría de los síntomas con la ingestión de carbohidratos
   • Al menos un nivel de glucosa en sangre documentado <50 mg/dl con insulina concomitante >3 mmol/l y péptido c >0,2 nmol/l, con un examen de sulfonilurea negativo
   • Al menos 1 episodio de glucosa <50mg/dL en el último año
4. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del tratamiento para ser consistente con los requisitos regulatorios locales

5. Sin evidencia de enfermedad hepática significativa:

   • Bilirrubina sérica total < 2 x LSN
   • INR < 1.3 a menos que esté en anticoagulación
   • ALT y AST < 2 x LSN
   • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
6. Los pacientes que reciben tratamiento anti-hipoglucemiante son elegibles
7. Los pacientes que no han recibido tratamiento previo o aquellos que fueron tratados anteriormente, pero no actualmente, con terapia antihipoglucemiante también son elegibles
8. Los pacientes con insulinoma que son candidatos para cirugía son elegibles si no se necesita cirugía de emergencia y la participación en el estudio no retrasaría el momento de una intervención quirúrgica.

Criterio de exclusión:

1. Edad <18, edad >70 (tanto para insulinoma como para hiperinsulinismo congénito)
2. Hipersensibilidad conocida a la somatostatina o análogos
3. Pacientes diabéticos con control deficiente de la glucemia evidenciado por HbA1c >8%
4. Pacientes con hipotiroidismo y que no reciben una terapia de reemplazo adecuada
5. Pacientes con colelitiasis sintomática y pancreatitis aguda o crónica
6. QTcF en la selección > 450 ms en hombres y QTcF > 460 ms en mujeres
7. Hipopotasemia, hipomagnesemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o medicamentos concomitantes con riesgo conocido de Torsades de pointes (TdP)
8. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado, antecedentes de infarto de miocardio agudo menos de un año antes del ingreso al estudio o deterioro clínicamente significativo de la función cardiovascular
9. Enfermedad médica grave no maligna que puede verse comprometida por el tratamiento con una dosis única de pasireotida
10. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de cáncer de piel no melanoma extirpado localmente y carcinoma in situ de cuello uterino, a menos que no haya evidencia de enfermedad en el último año.
11. Pacientes con creatinina sérica >2,0 X LSN
12. Pacientes con WBC <3 X 109/L; Hb 90% < LIN; PLT <100 X 109/L
13. Pacientes con presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
14. Pacientes que se han sometido a cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa en las 4 semanas anteriores a la selección
15. Antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
16. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de pasireotide y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
17. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva
18. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración y 30 días después de la última dosis de pasireotida.