- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03053284
Пасиреотид при гиперинсулинемической гипогликемии
Пасиреотид для профилактики гипогликемии у пациентов с гиперинсулинемической гипогликемией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пасиреотид представляет собой аналог соматостатина, обладающий сродством к нескольким рецепторам соматостатина, в том числе бета-клеткам поджелудочной железы; при активации эти рецепторы влияют на секрецию глюкагона и инсулина. Также известно, что пасиреотид снижает секрецию глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) и желудочного ингибирующего полипептида (GIP). Гипергликемия является хорошо задокументированным побочным эффектом пасиреотида при его утвержденных показаниях для лечения болезни Кушинга и акромегалии.
В свете этого исследователи предполагают, что пасиреотид может быть эффективной терапией гипогликемии, вызванной гиперинсулинизмом. Поэтому предлагается небольшое контролируемое пилотное исследование для оценки влияния подкожного (п/к) пасиреотида на предотвращение гипогликемии из-за гиперинсулинизма в течение 7 часов наблюдения как натощак, так и после еды.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет
- Пациенты с гиперинсулинемической гипогликемией вследствие либо врожденной гиперинсулинемической гипогликемии, либо инсулиномы, по определению эндокринолога.
Если у эндокринолога нет предварительного диагноза инсулиномы или врожденной гиперинсулинемической гипогликемии, участник должен соответствовать следующим критериям:
- Симптомы гипогликемии в анамнезе (с уровнем глюкозы в крови <50 мг/дл или без него на момент появления симптомов)
- Улучшение симптомов при приеме углеводов
- По крайней мере один зарегистрированный уровень глюкозы в крови <50 мг/дл с сопутствующим инсулином >3 ммоль/л и с-пептидом >0,2 нмоль/л, с отрицательным результатом скрининга сульфонилмочевины
- По крайней мере, 1 эпизод уровня глюкозы <50 мг/дл за последний год.
- Письменное информированное согласие, полученное до лечения в соответствии с местными нормативными требованиями.
Нет признаков значительного заболевания печени:
- Общий билирубин сыворотки < 2 x ULN
- МНО < 1,3, если не принимается антикоагулянт
- АЛТ и АСТ < 2 х ВГН
- Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
- Пациенты, получающие антигипогликемическую терапию, имеют право
- Пациенты, ранее не получавшие лечения, или те, кто ранее, но не в настоящее время, получали антигипогликемическую терапию, также имеют право на участие.
- Пациенты с инсулиномой, которые являются кандидатами на операцию, имеют право на участие, если хирургическое вмешательство не требуется в экстренном порядке, и участие в исследовании не приведет к задержке сроков хирургического вмешательства.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет, возраст >70 лет (как для инсулиномы, так и для врожденного гиперинсулинизма)
- Известная гиперчувствительность к соматостатину или аналогам
- Больные сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем, о чем свидетельствует уровень HbA1c >8%.
- Пациенты с гипотиреозом, не получающие адекватной заместительной терапии
- Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью и острым или хроническим панкреатитом
- QTcF при скрининге > 450 мс у мужчин и QTcF > 460 мс у женщин
- Гипокалиемия, гипомагниемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или сопутствующие лекарственные препараты с известным риском пируэтной тахикардии (TdP)
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III или IV по NYHA), нестабильной стенокардией, устойчивой желудочковой тахикардией, клинически значимой брадикардией, выраженной блокадой сердца, острым инфарктом миокарда в анамнезе менее одного года до включения в исследование или клинически значимыми нарушениями сердечно-сосудистой функции.
- Тяжелое незлокачественное заболевание, которому может угрожать лечение однократной дозой пасиреотида.
- Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением локально иссеченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение последнего года.
- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке >2,0 X ULN
- Пациенты с лейкоцитами <3 х 109/л; Hb 90% < НГН; PLT <100 х 109/л
- Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию/хирургическую терапию по любой причине в течение 4 недель до скрининга
- История необъяснимых обмороков или семейная история идиопатической внезапной смерти
- Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы пасиреотида, и не должны быть отцами в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 30 дней после приема последней дозы пасиреотида.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Нормальный физиологический раствор подкожно
инъекция один раз
|
Инъекция солевого раствора будет проводиться один раз за исследовательский визит.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пасиреотид
Пасиреотид 0,6 мг подкожно один раз
|
Пасиреотид 0,6 мг, раствор для инъекций будет даваться один раз за исследовательский визит.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гипогликемия
Временное ограничение: 7 часов
|
Возникновение, частота и тяжесть гипогликемии (глюкоза сыворотки < 55 мг/дл)
|
7 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Регуляторы уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: 7 часов
|
Уровни инсулина, GLP-1, глюкагона и кортизола
|
7 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 7 часов
|
Сбор данных о безопасности и нежелательных явлениях
|
7 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Erika Brutsaert, M.D., M.P.H., Montefiore Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Schmid HA, Brueggen J. Effects of somatostatin analogs on glucose homeostasis in rats. J Endocrinol. 2012 Jan;212(1):49-60. doi: 10.1530/JOE-11-0224. Epub 2011 Oct 10.
- Braun M. The somatostatin receptor in human pancreatic beta-cells. Vitam Horm. 2014;95:165-93. doi: 10.1016/B978-0-12-800174-5.00007-7.
- Boscaro M, Ludlam WH, Atkinson B, Glusman JE, Petersenn S, Reincke M, Snyder P, Tabarin A, Biller BM, Findling J, Melmed S, Darby CH, Hu K, Wang Y, Freda PU, Grossman AB, Frohman LA, Bertherat J. Treatment of pituitary-dependent Cushing's disease with the multireceptor ligand somatostatin analog pasireotide (SOM230): a multicenter, phase II trial. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):115-22. doi: 10.1210/jc.2008-1008. Epub 2008 Oct 28.
- Yorifuji T. Congenital hyperinsulinism: current status and future perspectives. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2014 Jun;19(2):57-68. doi: 10.6065/apem.2014.19.2.57. Epub 2014 Jun 30.
- de Heide LJ, Laskewitz AJ, Apers JA. Treatment of severe postRYGB hyperinsulinemic hypoglycemia with pasireotide: a comparison with octreotide on insulin, glucagon, and GLP-1. Surg Obes Relat Dis. 2014 May-Jun;10(3):e31-3. doi: 10.1016/j.soard.2013.11.006. Epub 2013 Dec 4. No abstract available.
- Quinn TJ, Yuan Z, Adem A, Geha R, Vrikshajanani C, Koba W, Fine E, Hughes DT, Schmid HA, Libutti SK. Pasireotide (SOM230) is effective for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) in a multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) conditional knockout mouse model. Surgery. 2012 Dec;152(6):1068-77. doi: 10.1016/j.surg.2012.08.021. Epub 2012 Oct 24.
- Tirosh A, Stemmer SM, Solomonov E, Elnekave E, Saeger W, Ravkin Y, Nir K, Talmor Y, Shimon I. Pasireotide for malignant insulinoma. Hormones (Athens). 2016 Apr;15(2):271-276. doi: 10.14310/horm.2002.1639.
- Eigler T, Ben-Shlomo A. Somatostatin system: molecular mechanisms regulating anterior pituitary hormones. J Mol Endocrinol. 2014 Aug;53(1):R1-19. doi: 10.1530/JME-14-0034. Epub 2014 Apr 29.
- Hansen L, Hartmann B, Mineo H, Holst JJ. Glucagon-like peptide-1 secretion is influenced by perfusate glucose concentration and by a feedback mechanism involving somatostatin in isolated perfused porcine ileum. Regul Pept. 2004 Apr 15;118(1-2):11-8. doi: 10.1016/j.regpep.2003.10.021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Новообразования поджелудочной железы
- Аденома, островковая клетка
- Гипогликемия
- Гиперинсулинизм
- Инсулинома
- Врожденный гиперинсулинизм
- Незидиобластоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Фармацевтические решения
- Пасиреотид
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-7044
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .