Pasireotid vid hyperinsulinemisk hypoglykemi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 70 år
2. Patienter med hyperinsulinemisk hypoglykemi på grund av antingen medfödd hyperinsulinemisk hypoglykemi eller insulinom, enligt bedömning av en endokrinolog

3. Om ingen tidigare diagnos av vare sig insulinom eller medfödd hyperinsulinemisk hypoglykemi av en endokrinolog, måste deltagaren uppfylla följande kriterier:

   • En historia av symtom på hypoglykemi (med eller utan blodsocker <50 mg/dL vid tidpunkten för symtomen)
   • Förbättring av symtom vid intag av kolhydrater
   • Minst en dokumenterad blodsocker <50 mg/dL med samtidig insulin >3 mmol/L och c-peptid >0,2nmol/L, med en negativ sulfonylurea-screening
   • Minst 1 episod av glukos <50mg/dL under det senaste året
4. Skriftligt informerat samtycke erhållits före behandling för att överensstämma med lokala regulatoriska krav

5. Inga tecken på signifikant leversjukdom:

   • Totalt serumbilirubin < 2 x ULN
   • INR < 1,3 om inte på antikoagulering
   • ALT och AST < 2 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
6. Patienter som får antihypoglykemisk behandling är berättigade
7. Patienter som är behandlingsnaiva, eller de som tidigare, men inte för närvarande, behandlats med antihypoglykemisk terapi är också berättigade
8. Patienter med insulinom som är operativa kandidater är berättigade om operation inte är akut nödvändig, och deltagande i studien skulle inte försena tidpunkten för ett kirurgiskt ingrepp

Exklusions kriterier:

1. Ålder <18, ålder >70 (för både insulinom och medfödd hyperinsulinism)
2. Känd överkänslighet mot somatostatin eller analoger
3. Diabetespatienter med dålig glykemisk kontroll, vilket framgår av HbA1c >8 %
4. Patienter som har hypotyreos och inte får adekvat ersättningsterapi
5. Patienter med symptomatisk kolelitiasis och akut eller kronisk pankreatit
6. QTcF vid screening > 450 msek hos män och QTcF > 460 msek hos kvinnor
7. Hypokalemi, hypomagnesemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller samtidig medicinering med känd risk för Torsades de pointes (TdP)
8. Patienter som har kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock, anamnes på akut hjärtinfarkt mindre än ett år före studiestart eller kliniskt signifikant försämring av kardiovaskulär funktion
9. Allvarlig icke-malign medicinsk sjukdom som kan äventyras av behandling med en engångsdos pasireotid
10. Historik av en annan primär malignitet, med undantag för lokalt utskuren icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen såvida det inte finns några tecken på sjukdom under det senaste året
11. Patienter med serumkreatinin >2,0 X ULN
12. Patienter med WBC <3 X 109/L; Hb 90 % < LLN; PLT <100 X 109/L
13. Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion
14. Patienter som har genomgått större operation/kirurgisk behandling av någon orsak inom 4 veckor före screening
15. Historik av oförklarad synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
16. Sexuellt aktiva män såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och under 3 månader efter sista dosen av pasireotid och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
17. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest
18. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och 30 dagar efter sista dosen av pasireotid.