Kombinasjon av Ibuprofen, G-CSF og Plerixafor som stamcellemobiliseringsregime hos pasienter rammet av X-CGD (XCGD-MOBI)
12. september 2025 oppdatert av: Ciceri Fabio, IRCCS San Raffaele
En multisentrisk, utforskende, ikke-randomisert, ikke-kontrollert, prospektiv, åpen fase II-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av IBU, G-CSF og Plerixafor som stamcellemobiliseringsregime hos pasienter berørt av X-CGD
Dette er en fase II eksplorativ studie utført for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av Ibuprofen, G-CSF og Plerixafor som stamcellemobiliseringsregime hos pasienter påvirket av X-CGD.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi designet en mobiliseringsstudie med mål om å samle et tilstrekkelig antall HSPC hos X-CGD-pasienter; det er velkjent at denne prosedyren er utfordrende for disse pasientene, potensielt på grunn av funksjonsdefekter indusert av deres kroniske inflammatoriske tilstand.
Kombinasjonen av G-CSF og Plerixafor anses som toppmoderne for HSPC-høsting i genterapiforsøk; vi vurderte å legge til et ikke-steroidt inflammatorisk legemiddel for å øke HSPC-mobilisering og redusere betennelse som kan ha en rolle i å endre HSPC-innhold.
Hvis denne studien bekrefter den synergistiske effekten av de tre legemidlene som undersøkes, vil et slikt regime bli vurdert for en HSPC-mobilisering i fremtidige genterapistudier for X-CGD-pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Fabio Ciceri, MD, PhD
- Telefonnummer: 39 02.2643.3903
- E-post: ciceri.fabio@hsr.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alessandro Aiuti, MD, PhD
- Telefonnummer: +390226434875
- E-post: aiuti.alessandro@hsr.it
Studiesteder
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00165
- Rekruttering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Ta kontakt med:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Rekruttering
- Ospedale San Raffaele
-
Ta kontakt med:
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Maddalena Migliavacca, MD
-
Underetterforsker:
- Laura Bellio, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 41 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Genetisk diagnose av X-CGD
- 18-45 år
- Karnofsky-indeks > 80 %
- Tilstrekkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunksjon.
- Negativ trombofil screening og negativ historie for tidligere trombotiske hendelser
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere benmargstransplantasjon eller tidligere genterapi.
- Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker ved bruk av langtidsvirkende midler).
- Pågående IFN-γ-behandling (innen 4 uker).
- Symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom.
- Symptomatisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 6 uker etter kvalifisering
- Neoplasi (unntatt lokal hudkreft) eller historie med "familiær" kreft
- Myelodysplasi eller annen alvorlig hematologisk lidelse
- Anamnese med ukontrollerte anfall og dyp venøs trombose
- Annen systemisk sykdom bedømt som uforenlig med prosedyren
- Positivitet for HIV og/eller HCV RNA og/eller HbsAg og/eller HBV DNA
- Aktivt alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter studien.
- Kontraindikasjoner for administrering av IBU, G-CSF, Plerixafor eller Pantoprazol
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: XCGD mobilisering
Behandling med kombinasjon av Ibuprofen, Myelostim og Mozobil
|
Ibuprofen: 3 mg/kg tid (total daglig dose: 9 mg/kg); administrert oralt fra dag 1 til dag 5 og deretter fra dag 14 til dagen før siste LP.
Myelostim (G-CSF): 5 µg/kg bid (total daglig dose 10 µg/kg); administrert subkutant fra dag 19 til dagen for siste LP.
Mozobil (Plerixafor): 0,24 mg/kg daglig.
Når CD34+ er ≥ 10 /μL vil Plerixafor bli administrert subkutant fra neste dag (eller fra dag 24 hvis CD34+ er < 10 /μL) til dagen for siste LP.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: inntil 30 dager etter siste LP
|
Prosentandel av pasienter som opplever uønskede hendelser, vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAe v3.0, 2006) (alle karakterer).
|
inntil 30 dager etter siste LP
|
|
Antall CD34+ samlet per kroppsvekt etter siste LP
Tidsramme: Dag 21-24
|
Cytofluorimetrisk analyse for CD34 på PB og på innsamlet PBSC for å beregne antall CD34+-celler samlet per kg kroppsvekt.
Analysen vil bli utført på slutten av LP(ene) (dag 21-24)
|
Dag 21-24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antall CD34+-celler i PB før og etter administrering av Ibuprofen
Tidsramme: Dag 6 og dag 7
|
Cytofluorimetrisk analyse for å bestemme antall CD34+-celler tilstede i PB på dag 6 og 7 sammenlignet med før administrering av Ibuprofen
|
Dag 6 og dag 7
|
|
Transduksjonseffektivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Effektiv transduksjon av mobilisert HSPC med en lentiviral vektor som koder for et korrigerende cDNA av det humane gp91phox-genet.
Frekvens og vektorkopinummer testet med PCR.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
DHR (dihydrorhodamin) test i myeloide avkom
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Korrigering av funksjonelle defekter i differensiert myeloid avkom
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Funksjonell karakterisering av mobiliserte CD34+-celler.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Fenotypeanalyse (FACS).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Funksjonell karakterisering av mobiliserte CD34+-celler.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Klonogen aktivitet (CFU-C) før og etter transduksjon.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Funksjonell karakterisering av mobiliserte CD34+-celler.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Repopulerende aktivitet av mobiliserte CD34+-celler i immundefekte mus.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabio Ciceri, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Hovedetterforsker: Franco Locatelli, MD, PhD, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kang EM, Choi U, Theobald N, Linton G, Long Priel DA, Kuhns D, Malech HL. Retrovirus gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease can achieve stable long-term correction of oxidase activity in peripheral blood neutrophils. Blood. 2010 Jan 28;115(4):783-91. doi: 10.1182/blood-2009-05-222760. Epub 2009 Dec 1.
- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
- Edmonson JH, Hartmann LC, Long HJ, Colon-Otero G, Fitch TR, Jefferies JA, Braich TA, Maples WJ. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Preliminary observations on the influences of dose, schedule, and route of administration in patients receiving cyclophosphamide and carboplatin. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2529-39. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:103.0.co;2-h.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grez M, Reichenbach J, Schwable J, Seger R, Dinauer MC, Thrasher AJ. Gene therapy of chronic granulomatous disease: the engraftment dilemma. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1038/mt.2010.232. Epub 2010 Nov 2.
- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Feb;38(1):3-10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Hoggatt J, Mohammad KS, Singh P, Hoggatt AF, Chitteti BR, Speth JM, Hu P, Poteat BA, Stilger KN, Ferraro F, Silberstein L, Wong FK, Farag SS, Czader M, Milne GL, Breyer RM, Serezani CH, Scadden DT, Guise TA, Srour EF, Pelus LM. Differential stem- and progenitor-cell trafficking by prostaglandin E2. Nature. 2013 Mar 21;495(7441):365-9. doi: 10.1038/nature11929. Epub 2013 Mar 13.
- Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011 Nov;19(11):2092-101. doi: 10.1038/mt.2011.166. Epub 2011 Aug 30.
- Martinez CA, Shah S, Shearer WT, Rosenblatt HM, Paul ME, Chinen J, Leung KS, Kennedy-Nasser A, Brenner MK, Heslop HE, Liu H, Wu MF, Hanson IC, Krance RA. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):176-83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005. Epub 2011 Nov 12.
- Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kuhlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Luthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med. 2006 Apr;12(4):401-9. doi: 10.1038/nm1393. Epub 2006 Apr 2.
- Panch SR, Yau YY, Kang EM, De Ravin SS, Malech HL, Leitman SF. Mobilization characteristics and strategies to improve hematopoietic progenitor cell mobilization and collection in patients with chronic granulomatous disease and severe combined immunodeficiency. Transfusion. 2015 Feb;55(2):265-74. doi: 10.1111/trf.12830. Epub 2014 Aug 21.
- Pham HP, Patel N, Semedei-Pomales M, Bhatia M, Schwartz J. The use of plerixafor in hematopoietic progenitor cell collection in pediatric patients: a single center experience. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):467-72. doi: 10.3109/14653249.2012.658912. Epub 2012 Feb 20.
- Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Bustamante J, Kannengiesser C, de Boer M, van Leeuwen K, Koker MY, Wolach B, Roesler J, Malech HL, Holland SM, Gallin JI, Stasia MJ. Hematologically important mutations: the autosomal recessive forms of chronic granulomatous disease (second update). Blood Cells Mol Dis. 2010 Apr 15;44(4):291-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.01.009. Epub 2010 Feb 18.
- Sevilla J, Schiavello E, Madero L, Pardeo M, Guggiari E, Baragano M, Luksch R, Massimino M. Priming of hematopoietic progenitor cells by plerixafor and filgrastim in children with previous failure of mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Mar;34(2):146-50. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821c2cb8.
- Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):255-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06880.x.
- Seger RA. Chronic granulomatous disease: recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med. 2010 Nov;68(11):334-40.
- Son MH, Kang ES, Kim DH, Lee SH, Yoo KH, Sung KW, Koo HH, Kim DW, Kim JY, Cho EJ. Efficacy and toxicity of plerixafor for peripheral blood stem cell mobilization in children with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013 Aug;60(8):E57-9. doi: 10.1002/pbc.24506. Epub 2013 Mar 4.
- Stein S, Ott MG, Schultze-Strasser S, Jauch A, Burwinkel B, Kinner A, Schmidt M, Kramer A, Schwable J, Glimm H, Koehl U, Preiss C, Ball C, Martin H, Gohring G, Schwarzwaelder K, Hofmann WK, Karakaya K, Tchatchou S, Yang R, Reinecke P, Kuhlcke K, Schlegelberger B, Thrasher AJ, Hoelzer D, Seger R, von Kalle C, Grez M. Genomic instability and myelodysplasia with monosomy 7 consequent to EVI1 activation after gene therapy for chronic granulomatous disease. Nat Med. 2010 Feb;16(2):198-204. doi: 10.1038/nm.2088. Epub 2010 Jan 24.
- Yannaki E, Karponi G, Zervou F, Constantinou V, Bouinta A, Tachynopoulou V, Kotta K, Jonlin E, Papayannopoulou T, Anagnostopoulos A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy: superior mobilization by the combination of granulocyte-colony stimulating factor plus plerixafor in patients with beta-thalassemia major. Hum Gene Ther. 2013 Oct;24(10):852-60. doi: 10.1089/hum.2013.163.
- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
- Yannaki E, Papayannopoulou T, Jonlin E, Zervou F, Karponi G, Xagorari A, Becker P, Psatha N, Batsis I, Kaloyannidis P, Tahynopoulou V, Constantinou V, Bouinta A, Kotta K, Athanassiadou A, Anagnostopoulos A, Fassas A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy of adult patients with severe beta-thalassemia: results of clinical trials using G-CSF or plerixafor in splenectomized and nonsplenectomized subjects. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):230-8. doi: 10.1038/mt.2011.195. Epub 2011 Sep 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
13. juli 2023
Studiet fullført (Antatt)
18. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
16. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
18. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Leukocyttforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Fagocytt bakteriedrepende dysfunksjon
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Granulomatøs sykdom, kronisk
- Organiske kjemikalier
- Karboksylsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Fenylpropionater
- Ibuprofen
- Plerixafor
Andre studie-ID-numre
- 2015-002356-27
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .