X-CGDに冒された患者における幹細胞動員レジメンとしてのイブプロフェン、G-CSFおよびプレリキサホルの併用 (XCGD-MOBI)
2022年10月27日 更新者：Ciceri Fabio、IRCCS San Raffaele
X-CGDの影響を受けた患者における幹細胞動員レジメンとしてのIBU、G-CSFおよびプレリキサホルの安全性と有効性を評価する多中心、探索的、非無作為化、非対照、前向き、非盲検第II相試験
これは、X-CGD に冒された患者の幹細胞動員レジメンとして、イブプロフェン、G-CSF、およびプレリキサホルの組み合わせの安全性と有効性を評価するために実施された第 II 相探索的研究です。
調査の概要
詳細な説明
X-CGD患者で十分な数のHSPCを収集することを目的として、動員試験を設計しました。この手順は、慢性炎症状態によって引き起こされる機能障害が原因である可能性があるため、これらの患者にとって困難であることはよく知られています。
G-CSF と Plerixafor の組み合わせは、遺伝子治療試験における HSPC 採取の最先端技術と見なされています。非ステロイド性炎症薬を追加して、HSPCの動員を増加させ、HSPCの内容を変更する役割を果たしている可能性のある炎症を軽減することを検討しました.
この試験で調査中の3つの薬剤の相乗効果が確認された場合、そのようなレジメンは、X-CGD患者に対する将来の遺伝子治療試験でHSPC動員のために考慮されます.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fabio Ciceri, MD, PhD
- 電話番号：39 02.2643.3903
- メール：ciceri.fabio@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alessandro Aiuti, MD, PhD
- 電話番号：+390226434875
- メール：aiuti.alessandro@hsr.it
研究場所
-
-
Lazio
-
Rome、Lazio、イタリア、00165
- 募集
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
コンタクト：
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
副調査官：
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardia
-
Milan、Lombardia、イタリア、20132
- 募集
- Ospedale San Raffaele
-
コンタクト：
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
副調査官：
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
副調査官：
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
副調査官：
- Maddalena Migliavacca, MD
-
副調査官：
- Laura Bellio, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～43年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- X-CGDの遺伝子診断
- 18～45歳
- カルノフスキー指数 > 80%
- 十分な心臓、腎臓、肝臓、肺の機能。
- -血栓性スクリーニングが陰性であり、以前の血栓性イベントの履歴が陰性
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 以前の骨髄移植または以前の遺伝子治療。
- -研究登録前の4週間以内の他の治験薬の使用（長時間作用型薬剤の使用の場合は6週間以内）。
- -進行中のIFN-γ治療（4週間以内）。
- 症候性の炎症性腸疾患。
- -適格性から6週間以内の症候性ウイルス、細菌、または真菌感染症
- 新形成（局所皮膚がんを除く）または「家族性」がんの病歴
- 骨髄異形成またはその他の重篤な血液疾患
- -制御不能な発作および深部静脈血栓症の病歴
- その他、施術に不適と判断される全身疾患
- HIVおよび/またはHCV RNAおよび/またはHbsAgおよび/またはHBV DNAに対する陽性
- -研究の6か月以内のアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
- -IBU、G-CSF、プレリキサホルまたはパントプラゾール投与の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：XCGD動員
イブプロフェン、ミエロスチム、モゾビルの組み合わせによる治療
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イブプロフェン: 3 mg/kg tid (1 日総投与量: 9 mg/kg); 1 日目から 5 日目まで、その後 14 日目から最後の LP の前日まで経口投与されました。
Myelostim (G-CSF): 5 μg/kg 入札 (1 日総投与量 10 μg/kg); 19日目から最後のLPの日まで皮下投与した。
Mozobil (Plerixafor): 毎日 0.24 mg/kg。
CD34+が10/μL以上の場合、翌日（CD34+が10/μL未満の場合は24日目）から最終LPの日までプレリキサホルを皮下投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象を経験した患者の割合
時間枠：最後の LP から 30 日以内
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米国国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAe v3.0、2006）によって評価された、有害事象を経験した患者の割合（全グレード）。
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最後の LP から 30 日以内
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最後の LP 後に体重あたりに収集された CD34+ の数
時間枠：21～24日目
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PB および収集した PBSC での CD34 の細胞蛍光分析により、体重 1 kg あたりに収集された CD34 + 細胞の数を計算します。
分析は LP の終了時に実行されます (21 ～ 24 日目)
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21～24日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イブプロフェン投与前後のPB中のCD34陽性細胞数の変化
時間枠：6日目と7日目
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イブプロフェン投与前と比較して、6 日目と 7 日目に PB に存在する CD34+ 細胞の数を決定する細胞蛍光分析
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6日目と7日目
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形質導入効率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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ヒト gp91phox 遺伝子の修正 cDNA をコードするレンチウイルスベクターを動員した HSPC に効率的に形質導入します。
PCRでテストされた頻度とベクターコピー数。
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研究完了まで、平均1年
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骨髄系子孫におけるDHR（ジヒドロローダミン）試験
時間枠：研究完了まで、平均1年
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分化した骨髄系子孫の機能的欠陥の修正
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研究完了まで、平均1年
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動員された CD34+ 細胞の機能特性。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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表現型分析 (FACS)。
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研究完了まで、平均1年
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動員された CD34+ 細胞の機能特性。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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形質導入前後のクローン原性活性 (CFU-C)。
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研究完了まで、平均1年
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動員された CD34+ 細胞の機能特性。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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免疫不全マウスにおける動員された CD34+ 細胞の再増殖活性。
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Fabio Ciceri, MD, PhD、Ospedale San Raffaele
- 主任研究者：Franco Locatelli, MD, PhD、Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
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- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
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- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
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- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月6日
一次修了 (予想される)
2023年7月13日
研究の完了 (予想される)
2023年7月18日
試験登録日
最初に提出
2016年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月13日
最初の投稿 (実際)
2017年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月27日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015-002356-27
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性肉芽腫症 X連鎖 (X-CGD)の臨床試験
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University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; Genidaわからない
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...終了しましたIFN-ガンマ療法 | CGD遺伝子変異 | IFNg に対する CGD 反応 | CGD - 慢性肉芽腫症 | 免疫不全疾患アメリカ
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ProgenaBiome募集自閉症スペクトラム障害 | 自閉症 | 自閉症 | 自閉症、無動症 | 自閉症;非定型 | 自閉症;サイコパシー | 自閉症脆弱性症候群 X | 認知能力の高い自閉症 | 自閉症関連の言語遅延 | 自閉症、感受性、6 | 自閉症スペクトラム障害 高機能 | 自閉症的思考 | 自閉症、感受性、X-Linked 6 | 自閉症の行動アメリカ
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...募集
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...募集
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了
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National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institute of Arthritis...完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...募集