Combinatie van ibuprofen, G-CSF en Plerixafor als stamcelmobilisatieregime bij patiënten die getroffen zijn door X-CGD (XCGD-MOBI)
12 september 2025 bijgewerkt door: Ciceri Fabio, IRCCS San Raffaele
Een multicentrisch, verkennend, niet-gerandomiseerd, niet-gecontroleerd, prospectief, open-label fase II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IBU, G-CSF en Plerixafor als stamcelmobilisatieregime bij patiënten met X-CGD
Dit is een verkennend fase II-onderzoek dat is uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van Ibuprofen, G-CSF en Plerixafor als stamcelmobilisatieregime te evalueren bij patiënten met X-CGD.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We ontwierpen een mobilisatiestudie met als doel een voldoende aantal HSPC's te verzamelen bij X-CGD-patiënten; het is algemeen bekend dat deze procedure een uitdaging is voor deze patiënten, mogelijk als gevolg van functionele defecten veroorzaakt door hun chronische ontstekingstoestand.
De combinatie van G-CSF en Plerixafor wordt beschouwd als state-of-the-art voor HSPC-oogst in gentherapieonderzoeken; we overwogen om een niet-steroïde ontstekingsmedicijn toe te voegen om de HSPC-mobilisatie te vergroten en ontstekingen te verminderen die een rol zouden kunnen spelen bij het veranderen van de HSPC-inhoud.
Als deze proef het synergetische effect van de drie onderzochte geneesmiddelen bevestigt, zal een dergelijk regime worden overwogen voor een HSPC-mobilisatie in toekomstige gentherapie-onderzoeken voor X-CGD-patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
3
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Fabio Ciceri, MD, PhD
- Telefoonnummer: 39 02.2643.3903
- E-mail: ciceri.fabio@hsr.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Alessandro Aiuti, MD, PhD
- Telefoonnummer: +390226434875
- E-mail: aiuti.alessandro@hsr.it
Studie Locaties
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00165
- Werving
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Contact:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20132
- Werving
- Ospedale San Raffaele
-
Contact:
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Maddalena Migliavacca, MD
-
Onderonderzoeker:
- Laura Bellio, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Genetische diagnose van X-CGD
- 18-45 jaar
- Karnofsky-index > 80 %
- Adequate hart-, nier-, lever- en longfunctie.
- Negatieve trombofiele screening en negatieve voorgeschiedenis van eerdere trombotische voorvallen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere beenmergtransplantatie of eerdere gentherapie.
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (binnen 6 weken bij gebruik van langwerkende middelen).
- Lopende IFN-γ-behandeling (binnen 4 weken).
- Symptomatische inflammatoire darmziekte.
- Symptomatische virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 6 weken na geschiktheid
- Neoplasie (behalve lokale huidkanker) of voorgeschiedenis van "familiale" kanker
- Myelodysplasie of andere ernstige hematologische aandoening
- Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen en diepe veneuze trombose
- Andere systemische ziekte beoordeeld als onverenigbaar met de procedure
- Positiviteit voor HIV en/of HCV RNA en/of HbsAg en/of HBV DNA
- Actief alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
- Contra-indicaties voor toediening van IBU, G-CSF, Plerixafor of Pantoprazol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: XCGD-mobilisatie
Behandeling met combinatie van Ibuprofen, Myelostim en Mozobil
|
Ibuprofen: 3 mg/kg driemaal daags (totale dagelijkse dosis: 9 mg/kg); oraal toegediend van dag 1 tot dag 5 en daarna van dag 14 tot de dag voor de laatste LP.
Myelostim (G-CSF): 5 µg/kg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis 10 µg/kg); subcutaan toegediend vanaf dag 19 tot de dag van de laatste LP.
Mozobil (Plerixafor): 0,24 mg/kg per dag.
Wanneer CD34+ ≥ 10 /μL is, wordt Plerixafor subcutaan toegediend vanaf de volgende dag (of vanaf dag 24 als CD34+ < 10 /μL is) tot de dag van de laatste LP.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste LP
|
Percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart, zoals beoordeeld door de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAe v3.0, 2006) (alle graden).
|
tot 30 dagen na de laatste LP
|
|
Aantal verzamelde CD34+ per lichaamsgewicht na de laatste LP
Tijdsspanne: Dag 21-24
|
Cytofluorimetrische analyse voor CD34 op PB en op verzamelde PBSC om het aantal verzamelde CD34+-cellen per kg lichaamsgewicht te berekenen.
De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van de LP('s) (dag 21-24)
|
Dag 21-24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aantal CD34+-cellen in PB voor en na toediening van ibuprofen
Tijdsspanne: Dag 6 en dag 7
|
Cytofluorimetrische analyse om het aantal CD34+-cellen in PB op dag 6 en 7 te bepalen in vergelijking met vóór de toediening van Ibuprofen
|
Dag 6 en dag 7
|
|
Transductie-efficiëntie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Efficiënte transductie van gemobiliseerde HSPC met een lentivirale vector die codeert voor een corrigerend cDNA van het menselijke gp91phox-gen.
Frequentie en vectorkopienummer getest door PCR.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
DHR (dihydrorhodamine) test bij myeloïde nakomelingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Correctie van de functionele defecten in het gedifferentieerde myeloïde nageslacht
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Functionele karakterisering van gemobiliseerde CD34+-cellen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Fenotype-analyse (FACS).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Functionele karakterisering van gemobiliseerde CD34+-cellen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Clonogene activiteit (CFU-C) voor en na transductie.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Functionele karakterisering van gemobiliseerde CD34+-cellen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Herbevolkingsactiviteit van gemobiliseerde CD34 + -cellen in immunodeficiënte muizen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fabio Ciceri, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Hoofdonderzoeker: Franco Locatelli, MD, PhD, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kang EM, Choi U, Theobald N, Linton G, Long Priel DA, Kuhns D, Malech HL. Retrovirus gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease can achieve stable long-term correction of oxidase activity in peripheral blood neutrophils. Blood. 2010 Jan 28;115(4):783-91. doi: 10.1182/blood-2009-05-222760. Epub 2009 Dec 1.
- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
- Edmonson JH, Hartmann LC, Long HJ, Colon-Otero G, Fitch TR, Jefferies JA, Braich TA, Maples WJ. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Preliminary observations on the influences of dose, schedule, and route of administration in patients receiving cyclophosphamide and carboplatin. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2529-39. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:103.0.co;2-h.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grez M, Reichenbach J, Schwable J, Seger R, Dinauer MC, Thrasher AJ. Gene therapy of chronic granulomatous disease: the engraftment dilemma. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1038/mt.2010.232. Epub 2010 Nov 2.
- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Feb;38(1):3-10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Hoggatt J, Mohammad KS, Singh P, Hoggatt AF, Chitteti BR, Speth JM, Hu P, Poteat BA, Stilger KN, Ferraro F, Silberstein L, Wong FK, Farag SS, Czader M, Milne GL, Breyer RM, Serezani CH, Scadden DT, Guise TA, Srour EF, Pelus LM. Differential stem- and progenitor-cell trafficking by prostaglandin E2. Nature. 2013 Mar 21;495(7441):365-9. doi: 10.1038/nature11929. Epub 2013 Mar 13.
- Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011 Nov;19(11):2092-101. doi: 10.1038/mt.2011.166. Epub 2011 Aug 30.
- Martinez CA, Shah S, Shearer WT, Rosenblatt HM, Paul ME, Chinen J, Leung KS, Kennedy-Nasser A, Brenner MK, Heslop HE, Liu H, Wu MF, Hanson IC, Krance RA. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):176-83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005. Epub 2011 Nov 12.
- Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kuhlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Luthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med. 2006 Apr;12(4):401-9. doi: 10.1038/nm1393. Epub 2006 Apr 2.
- Panch SR, Yau YY, Kang EM, De Ravin SS, Malech HL, Leitman SF. Mobilization characteristics and strategies to improve hematopoietic progenitor cell mobilization and collection in patients with chronic granulomatous disease and severe combined immunodeficiency. Transfusion. 2015 Feb;55(2):265-74. doi: 10.1111/trf.12830. Epub 2014 Aug 21.
- Pham HP, Patel N, Semedei-Pomales M, Bhatia M, Schwartz J. The use of plerixafor in hematopoietic progenitor cell collection in pediatric patients: a single center experience. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):467-72. doi: 10.3109/14653249.2012.658912. Epub 2012 Feb 20.
- Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Bustamante J, Kannengiesser C, de Boer M, van Leeuwen K, Koker MY, Wolach B, Roesler J, Malech HL, Holland SM, Gallin JI, Stasia MJ. Hematologically important mutations: the autosomal recessive forms of chronic granulomatous disease (second update). Blood Cells Mol Dis. 2010 Apr 15;44(4):291-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.01.009. Epub 2010 Feb 18.
- Sevilla J, Schiavello E, Madero L, Pardeo M, Guggiari E, Baragano M, Luksch R, Massimino M. Priming of hematopoietic progenitor cells by plerixafor and filgrastim in children with previous failure of mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Mar;34(2):146-50. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821c2cb8.
- Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):255-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06880.x.
- Seger RA. Chronic granulomatous disease: recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med. 2010 Nov;68(11):334-40.
- Son MH, Kang ES, Kim DH, Lee SH, Yoo KH, Sung KW, Koo HH, Kim DW, Kim JY, Cho EJ. Efficacy and toxicity of plerixafor for peripheral blood stem cell mobilization in children with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013 Aug;60(8):E57-9. doi: 10.1002/pbc.24506. Epub 2013 Mar 4.
- Stein S, Ott MG, Schultze-Strasser S, Jauch A, Burwinkel B, Kinner A, Schmidt M, Kramer A, Schwable J, Glimm H, Koehl U, Preiss C, Ball C, Martin H, Gohring G, Schwarzwaelder K, Hofmann WK, Karakaya K, Tchatchou S, Yang R, Reinecke P, Kuhlcke K, Schlegelberger B, Thrasher AJ, Hoelzer D, Seger R, von Kalle C, Grez M. Genomic instability and myelodysplasia with monosomy 7 consequent to EVI1 activation after gene therapy for chronic granulomatous disease. Nat Med. 2010 Feb;16(2):198-204. doi: 10.1038/nm.2088. Epub 2010 Jan 24.
- Yannaki E, Karponi G, Zervou F, Constantinou V, Bouinta A, Tachynopoulou V, Kotta K, Jonlin E, Papayannopoulou T, Anagnostopoulos A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy: superior mobilization by the combination of granulocyte-colony stimulating factor plus plerixafor in patients with beta-thalassemia major. Hum Gene Ther. 2013 Oct;24(10):852-60. doi: 10.1089/hum.2013.163.
- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
- Yannaki E, Papayannopoulou T, Jonlin E, Zervou F, Karponi G, Xagorari A, Becker P, Psatha N, Batsis I, Kaloyannidis P, Tahynopoulou V, Constantinou V, Bouinta A, Kotta K, Athanassiadou A, Anagnostopoulos A, Fassas A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy of adult patients with severe beta-thalassemia: results of clinical trials using G-CSF or plerixafor in splenectomized and nonsplenectomized subjects. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):230-8. doi: 10.1038/mt.2011.195. Epub 2011 Sep 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juli 2023
Studie voltooiing (Geschat)
18 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
18 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Leukocytenstoornissen
- Hematologische ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Fagocyt Bacteriedodende Disfunctie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Granulomateuze ziekte, chronisch
- Organische chemicaliën
- Carbonzuren
- Zuren, carbocyclisch
- Fenylpropionaten
- Ibuprofen
- Plerixafor
Andere studie-ID-nummers
- 2015-002356-27
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .