Kombination av Ibuprofen, G-CSF och Plerixafor som stamcellsmobiliseringsregimen hos patienter som drabbats av X-CGD (XCGD-MOBI)
12 september 2025 uppdaterad av: Ciceri Fabio, IRCCS San Raffaele
En multicentrisk, utforskande, icke-randomiserad, icke-kontrollerad, prospektiv, öppen fas II-studie som utvärderar säkerhet och effekt av IBU, G-CSF och Plerixafor som stamcellsmobiliseringsregimen hos patienter som drabbats av X-CGD
Detta är en fas II explorativ studie utförd för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationen av Ibuprofen, G-CSF och Plerixafor som stamcellsmobiliseringsregim hos patienter som drabbats av X-CGD.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi utformade ett mobiliseringsförsök med syftet att samla in ett tillräckligt antal HSPC hos X-CGD-patienter; det är välkänt att denna procedur är utmanande för dessa patienter, potentiellt på grund av funktionsdefekter inducerade av deras kroniska inflammatoriska tillstånd.
Kombinationen av G-CSF och Plerixafor anses vara den senaste tekniken för HSPC-skörd i genterapiförsök; vi övervägde att lägga till ett icke-steroidt inflammatoriskt läkemedel för att öka HSPC-mobiliseringen och minska inflammation som kan ha en roll i att förändra HSPC-innehållet.
Om denna studie bekräftar den synergistiska effekten av de tre läkemedlen som undersöks, kommer en sådan regim att övervägas för en HSPC-mobilisering i framtida genterapiförsök för X-CGD-patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
3
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Fabio Ciceri, MD, PhD
- Telefonnummer: 39 02.2643.3903
- E-post: ciceri.fabio@hsr.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alessandro Aiuti, MD, PhD
- Telefonnummer: +390226434875
- E-post: aiuti.alessandro@hsr.it
Studieorter
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00165
- Rekrytering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Kontakt:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Underutredare:
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Rekrytering
- Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
Underutredare:
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
Underutredare:
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
Underutredare:
- Maddalena Migliavacca, MD
-
Underutredare:
- Laura Bellio, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 41 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genetisk diagnos av X-CGD
- 18-45 år
- Karnofsky Index > 80 %
- Tillräcklig hjärt-, njur-, lever- och lungfunktion.
- Negativ trombofil screening och negativ historia för tidigare trombotiska händelser
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare benmärgstransplantation eller tidigare genterapi.
- Användning av andra prövningsmedel inom 4 veckor före studieregistrering (inom 6 veckor vid användning av långverkande medel).
- Pågående IFN-γ-behandling (inom 4 veckor).
- Symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom.
- Symtomatisk virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 6 veckor efter berättigande
- Neoplasi (förutom lokal hudcancer) eller historia av "familjär" cancer
- Myelodysplasi eller annan allvarlig hematologisk störning
- Anamnes med okontrollerade anfall och djup ventrombos
- Annan systemisk sjukdom som bedöms som oförenlig med proceduren
- Positivitet för HIV och/eller HCV RNA och/eller HbsAg och/eller HBV DNA
- Aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter studien.
- Kontraindikationer för administrering av IBU, G-CSF, Plerixafor eller Pantoprazol
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: XCGD-mobilisering
Behandling med kombination av Ibuprofen, Myelostim och Mozobil
|
Ibuprofen: 3 mg/kg tid (total daglig dos: 9 mg/kg); administreras oralt från dag 1 till dag 5 och sedan från dag 14 till dagen före den sista LP.
Myelostim (G-CSF): 5 µg/kg två gånger dagligen (total daglig dos 10 µg/kg); administreras subkutant från dag 19 till dagen för den sista LP.
Mozobil (Plerixafor): 0,24 mg/kg dagligen.
När CD34+ är ≥ 10 /μL kommer Plerixafor att administreras subkutant från nästa dag (eller från dag 24 om CD34+ är < 10 /μL) till dagen för den sista LP.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplever biverkningar
Tidsram: upp till 30 dagar efter den sista LP-skivan
|
Andel patienter som upplever biverkningar, enligt bedömning av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAe v3.0, 2006) (alla grader).
|
upp till 30 dagar efter den sista LP-skivan
|
|
Antal CD34+ insamlade per kroppsvikt efter sista LP
Tidsram: Dag 21-24
|
Cytofluorimetrisk analys för CD34 på PB och på insamlat PBSC för att beräkna antalet CD34+-celler som samlats in per kg kroppsvikt.
Analysen kommer att utföras i slutet av LP:erna (dag 21-24)
|
Dag 21-24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av antalet CD34+-celler i PB före och efter administrering av Ibuprofen
Tidsram: Dag 6 och dag 7
|
Cytofluorimetrisk analys för att bestämma antalet CD34+-celler närvarande i PB på dag 6 och 7 jämfört med före administreringen av Ibuprofen
|
Dag 6 och dag 7
|
|
Transduktionseffektivitet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Effektiv transduktion av mobiliserad HSPC med en lentiviral vektor som kodar för ett korrigerande cDNA av den humana gp91phox-genen.
Frekvens och vektorkopieringsnummer testade med PCR.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
|
DHR (dihydrorhodamin) test i myeloid avkomma
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Korrigering av de funktionella defekterna i den differentierade myeloida avkomman
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
|
Funktionell karakterisering av mobiliserade CD34+-celler.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Fenotypanalys (FACS).
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
|
Funktionell karakterisering av mobiliserade CD34+-celler.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Klonogen aktivitet (CFU-C) före och efter transduktion.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
|
Funktionell karakterisering av mobiliserade CD34+-celler.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Återpopulerande aktivitet av mobiliserade CD34+-celler i immunbristande möss.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Fabio Ciceri, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Huvudutredare: Franco Locatelli, MD, PhD, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kang EM, Choi U, Theobald N, Linton G, Long Priel DA, Kuhns D, Malech HL. Retrovirus gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease can achieve stable long-term correction of oxidase activity in peripheral blood neutrophils. Blood. 2010 Jan 28;115(4):783-91. doi: 10.1182/blood-2009-05-222760. Epub 2009 Dec 1.
- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
- Edmonson JH, Hartmann LC, Long HJ, Colon-Otero G, Fitch TR, Jefferies JA, Braich TA, Maples WJ. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Preliminary observations on the influences of dose, schedule, and route of administration in patients receiving cyclophosphamide and carboplatin. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2529-39. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:103.0.co;2-h.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grez M, Reichenbach J, Schwable J, Seger R, Dinauer MC, Thrasher AJ. Gene therapy of chronic granulomatous disease: the engraftment dilemma. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1038/mt.2010.232. Epub 2010 Nov 2.
- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Feb;38(1):3-10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Hoggatt J, Mohammad KS, Singh P, Hoggatt AF, Chitteti BR, Speth JM, Hu P, Poteat BA, Stilger KN, Ferraro F, Silberstein L, Wong FK, Farag SS, Czader M, Milne GL, Breyer RM, Serezani CH, Scadden DT, Guise TA, Srour EF, Pelus LM. Differential stem- and progenitor-cell trafficking by prostaglandin E2. Nature. 2013 Mar 21;495(7441):365-9. doi: 10.1038/nature11929. Epub 2013 Mar 13.
- Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011 Nov;19(11):2092-101. doi: 10.1038/mt.2011.166. Epub 2011 Aug 30.
- Martinez CA, Shah S, Shearer WT, Rosenblatt HM, Paul ME, Chinen J, Leung KS, Kennedy-Nasser A, Brenner MK, Heslop HE, Liu H, Wu MF, Hanson IC, Krance RA. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):176-83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005. Epub 2011 Nov 12.
- Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kuhlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Luthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med. 2006 Apr;12(4):401-9. doi: 10.1038/nm1393. Epub 2006 Apr 2.
- Panch SR, Yau YY, Kang EM, De Ravin SS, Malech HL, Leitman SF. Mobilization characteristics and strategies to improve hematopoietic progenitor cell mobilization and collection in patients with chronic granulomatous disease and severe combined immunodeficiency. Transfusion. 2015 Feb;55(2):265-74. doi: 10.1111/trf.12830. Epub 2014 Aug 21.
- Pham HP, Patel N, Semedei-Pomales M, Bhatia M, Schwartz J. The use of plerixafor in hematopoietic progenitor cell collection in pediatric patients: a single center experience. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):467-72. doi: 10.3109/14653249.2012.658912. Epub 2012 Feb 20.
- Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Bustamante J, Kannengiesser C, de Boer M, van Leeuwen K, Koker MY, Wolach B, Roesler J, Malech HL, Holland SM, Gallin JI, Stasia MJ. Hematologically important mutations: the autosomal recessive forms of chronic granulomatous disease (second update). Blood Cells Mol Dis. 2010 Apr 15;44(4):291-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.01.009. Epub 2010 Feb 18.
- Sevilla J, Schiavello E, Madero L, Pardeo M, Guggiari E, Baragano M, Luksch R, Massimino M. Priming of hematopoietic progenitor cells by plerixafor and filgrastim in children with previous failure of mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Mar;34(2):146-50. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821c2cb8.
- Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):255-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06880.x.
- Seger RA. Chronic granulomatous disease: recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med. 2010 Nov;68(11):334-40.
- Son MH, Kang ES, Kim DH, Lee SH, Yoo KH, Sung KW, Koo HH, Kim DW, Kim JY, Cho EJ. Efficacy and toxicity of plerixafor for peripheral blood stem cell mobilization in children with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013 Aug;60(8):E57-9. doi: 10.1002/pbc.24506. Epub 2013 Mar 4.
- Stein S, Ott MG, Schultze-Strasser S, Jauch A, Burwinkel B, Kinner A, Schmidt M, Kramer A, Schwable J, Glimm H, Koehl U, Preiss C, Ball C, Martin H, Gohring G, Schwarzwaelder K, Hofmann WK, Karakaya K, Tchatchou S, Yang R, Reinecke P, Kuhlcke K, Schlegelberger B, Thrasher AJ, Hoelzer D, Seger R, von Kalle C, Grez M. Genomic instability and myelodysplasia with monosomy 7 consequent to EVI1 activation after gene therapy for chronic granulomatous disease. Nat Med. 2010 Feb;16(2):198-204. doi: 10.1038/nm.2088. Epub 2010 Jan 24.
- Yannaki E, Karponi G, Zervou F, Constantinou V, Bouinta A, Tachynopoulou V, Kotta K, Jonlin E, Papayannopoulou T, Anagnostopoulos A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy: superior mobilization by the combination of granulocyte-colony stimulating factor plus plerixafor in patients with beta-thalassemia major. Hum Gene Ther. 2013 Oct;24(10):852-60. doi: 10.1089/hum.2013.163.
- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
- Yannaki E, Papayannopoulou T, Jonlin E, Zervou F, Karponi G, Xagorari A, Becker P, Psatha N, Batsis I, Kaloyannidis P, Tahynopoulou V, Constantinou V, Bouinta A, Kotta K, Athanassiadou A, Anagnostopoulos A, Fassas A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy of adult patients with severe beta-thalassemia: results of clinical trials using G-CSF or plerixafor in splenectomized and nonsplenectomized subjects. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):230-8. doi: 10.1038/mt.2011.195. Epub 2011 Sep 27.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
13 juli 2023
Avslutad studie (Beräknad)
18 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2017
Första postat (Faktisk)
16 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
18 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Immunsystemets sjukdomar
- Leukocytstörningar
- Hematologiska sjukdomar
- Immunologiska bristsyndrom
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Fagocyt bakteriedödande dysfunktion
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Granulomatös sjukdom, kronisk
- Organiska kemikalier
- Karboxylsyror
- Syror, karbocyklisk
- Fenylpropionater
- Ibuprofen
- pplefor
Andra studie-ID-nummer
- 2015-002356-27
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .