Combinação de ibuprofeno, G-CSF e Plerixafor como regime de mobilização de células-tronco em pacientes afetados por X-CGD (XCGD-MOBI)
12 de setembro de 2025 atualizado por: Ciceri Fabio, IRCCS San Raffaele
Um estudo de fase II multicêntrico, exploratório, não randomizado, não controlado, prospectivo e aberto avaliando a segurança e a eficácia de IBU, G-CSF e Plerixafor como regime de mobilização de células-tronco em pacientes afetados por X-CGD
Este é um estudo exploratório de fase II conduzido para avaliar a segurança e eficácia da combinação de ibuprofeno, G-CSF e Plerixafor como regime de mobilização de células-tronco em pacientes afetados por X-CGD.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenhamos um ensaio de mobilização com o objetivo de coletar um número suficiente de HSPC em pacientes com X-CGD; sabe-se que esse procedimento é desafiador para esses pacientes, possivelmente devido a defeitos funcionais induzidos por seu estado inflamatório crônico.
A combinação de G-CSF e Plerixafor é considerada o estado da arte para colheita de HSPC em ensaios de terapia genética; consideramos adicionar uma droga inflamatória não esteróide para aumentar a mobilização de HSPC e reduzir a inflamação que poderia ter um papel na alteração do conteúdo de HSPC.
Se este ensaio confirmar o efeito sinérgico das três drogas sob investigação, tal regime será considerado para uma mobilização de HSPC em um futuro ensaio de terapia gênica para pacientes com X-CGD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Fabio Ciceri, MD, PhD
- Número de telefone: 39 02.2643.3903
- E-mail: ciceri.fabio@hsr.it
Estude backup de contato
- Nome: Alessandro Aiuti, MD, PhD
- Número de telefone: +390226434875
- E-mail: aiuti.alessandro@hsr.it
Locais de estudo
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itália, 00165
- Recrutamento
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Contato:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itália, 20132
- Recrutamento
- Ospedale San Raffaele
-
Contato:
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Maddalena Migliavacca, MD
-
Subinvestigador:
- Laura Bellio, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 41 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico genético da X-CGD
- 18-45 anos de idade
- Índice de Karnofsky > 80%
- Função cardíaca, renal, hepática e pulmonar adequadas.
- Triagem trombofílica negativa e história negativa para eventos trombóticos anteriores
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Transplante de Medula Óssea anterior ou Terapia Gênica anterior.
- Uso de outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o uso de agentes de ação prolongada).
- Tratamento contínuo com IFN-γ (dentro de 4 semanas).
- Doença inflamatória intestinal sintomática.
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica sintomática dentro de 6 semanas de elegibilidade
- Neoplasia (exceto câncer de pele local) ou história de câncer "familiar"
- Mielodisplasia ou outro distúrbio hematológico grave
- História de convulsões descontroladas e trombose venosa profunda
- Outra doença sistêmica julgada incompatível com o procedimento
- Positividade para HIV e/ou HCV RNA e/ou HbsAg e/ou HBV DNA
- Álcool ativo ou abuso de substâncias dentro de 6 meses do estudo.
- Contra-indicações à administração de IBU, G-CSF, Plerixafor ou Pantoprazol
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mobilização XCGD
Tratamento com combinação de Ibuprofeno, Mielostim e Mozobil
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Ibuprofeno: 3 mg/kg três vezes ao dia (dose diária total: 9 mg/kg); administrado por via oral do dia 1 ao dia 5 e depois do dia 14 ao dia anterior ao último LP.
Mielostim (G-CSF): 5 µg/kg bid (dose diária total 10 µg/kg); administrado por via subcutânea a partir do dia 19 até o dia do último LP.
Mozobil (Plerixafor): 0,24 mg/kg diariamente.
Quando CD34+ for ≥ 10 /μL, Plerixafor será administrado por via subcutânea a partir do dia seguinte (ou do dia 24 se CD34+ for < 10 /μL) até o dia do último LP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos
Prazo: até 30 dias após a última LP
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Porcentagem de pacientes que apresentaram eventos adversos, conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAe v3.0, 2006) (todos os graus).
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até 30 dias após a última LP
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Número de CD34+ coletados por peso corporal após o último LP
Prazo: Dia 21-24
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Análise citofluorimétrica para CD34 em PB e em PBSC coletado para calcular o número de células CD34+ coletadas por kg de peso corporal.
A análise será realizada no final do(s) LP(s) (dia 21-24)
|
Dia 21-24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no número de células CD34+ em PB antes e após administração de Ibuprofeno
Prazo: Dia 6 e dia 7
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Análise citofluorimétrica para determinar o número de células CD34+ presentes no PB nos dias 6 e 7 em comparação com antes da administração de ibuprofeno
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Dia 6 e dia 7
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Eficiência de transdução
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Transdução eficiente de HSPC mobilizado com um vetor lentiviral que codifica um cDNA corretivo do gene gp91phox humano.
Frequência e Número de Cópias do Vetor testados por PCR.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Teste de DHR (diidrorodamina) na progênie mielóide
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Correção dos defeitos funcionais na progênie mielóide diferenciada
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Caracterização funcional de células CD34+ mobilizadas.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Análise de fenótipo (FACS).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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|
Caracterização funcional de células CD34+ mobilizadas.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Atividade clonogênica (CFU-C) antes e depois da transdução.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Caracterização funcional de células CD34+ mobilizadas.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Atividade de repovoamento de células CD34+ mobilizadas em camundongos imunodeficientes.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Ciceri, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Investigador principal: Franco Locatelli, MD, PhD, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kang EM, Choi U, Theobald N, Linton G, Long Priel DA, Kuhns D, Malech HL. Retrovirus gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease can achieve stable long-term correction of oxidase activity in peripheral blood neutrophils. Blood. 2010 Jan 28;115(4):783-91. doi: 10.1182/blood-2009-05-222760. Epub 2009 Dec 1.
- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
- Edmonson JH, Hartmann LC, Long HJ, Colon-Otero G, Fitch TR, Jefferies JA, Braich TA, Maples WJ. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Preliminary observations on the influences of dose, schedule, and route of administration in patients receiving cyclophosphamide and carboplatin. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2529-39. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:103.0.co;2-h.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grez M, Reichenbach J, Schwable J, Seger R, Dinauer MC, Thrasher AJ. Gene therapy of chronic granulomatous disease: the engraftment dilemma. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1038/mt.2010.232. Epub 2010 Nov 2.
- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Feb;38(1):3-10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Hoggatt J, Mohammad KS, Singh P, Hoggatt AF, Chitteti BR, Speth JM, Hu P, Poteat BA, Stilger KN, Ferraro F, Silberstein L, Wong FK, Farag SS, Czader M, Milne GL, Breyer RM, Serezani CH, Scadden DT, Guise TA, Srour EF, Pelus LM. Differential stem- and progenitor-cell trafficking by prostaglandin E2. Nature. 2013 Mar 21;495(7441):365-9. doi: 10.1038/nature11929. Epub 2013 Mar 13.
- Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011 Nov;19(11):2092-101. doi: 10.1038/mt.2011.166. Epub 2011 Aug 30.
- Martinez CA, Shah S, Shearer WT, Rosenblatt HM, Paul ME, Chinen J, Leung KS, Kennedy-Nasser A, Brenner MK, Heslop HE, Liu H, Wu MF, Hanson IC, Krance RA. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):176-83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005. Epub 2011 Nov 12.
- Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kuhlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Luthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med. 2006 Apr;12(4):401-9. doi: 10.1038/nm1393. Epub 2006 Apr 2.
- Panch SR, Yau YY, Kang EM, De Ravin SS, Malech HL, Leitman SF. Mobilization characteristics and strategies to improve hematopoietic progenitor cell mobilization and collection in patients with chronic granulomatous disease and severe combined immunodeficiency. Transfusion. 2015 Feb;55(2):265-74. doi: 10.1111/trf.12830. Epub 2014 Aug 21.
- Pham HP, Patel N, Semedei-Pomales M, Bhatia M, Schwartz J. The use of plerixafor in hematopoietic progenitor cell collection in pediatric patients: a single center experience. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):467-72. doi: 10.3109/14653249.2012.658912. Epub 2012 Feb 20.
- Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Bustamante J, Kannengiesser C, de Boer M, van Leeuwen K, Koker MY, Wolach B, Roesler J, Malech HL, Holland SM, Gallin JI, Stasia MJ. Hematologically important mutations: the autosomal recessive forms of chronic granulomatous disease (second update). Blood Cells Mol Dis. 2010 Apr 15;44(4):291-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.01.009. Epub 2010 Feb 18.
- Sevilla J, Schiavello E, Madero L, Pardeo M, Guggiari E, Baragano M, Luksch R, Massimino M. Priming of hematopoietic progenitor cells by plerixafor and filgrastim in children with previous failure of mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Mar;34(2):146-50. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821c2cb8.
- Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):255-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06880.x.
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- Stein S, Ott MG, Schultze-Strasser S, Jauch A, Burwinkel B, Kinner A, Schmidt M, Kramer A, Schwable J, Glimm H, Koehl U, Preiss C, Ball C, Martin H, Gohring G, Schwarzwaelder K, Hofmann WK, Karakaya K, Tchatchou S, Yang R, Reinecke P, Kuhlcke K, Schlegelberger B, Thrasher AJ, Hoelzer D, Seger R, von Kalle C, Grez M. Genomic instability and myelodysplasia with monosomy 7 consequent to EVI1 activation after gene therapy for chronic granulomatous disease. Nat Med. 2010 Feb;16(2):198-204. doi: 10.1038/nm.2088. Epub 2010 Jan 24.
- Yannaki E, Karponi G, Zervou F, Constantinou V, Bouinta A, Tachynopoulou V, Kotta K, Jonlin E, Papayannopoulou T, Anagnostopoulos A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy: superior mobilization by the combination of granulocyte-colony stimulating factor plus plerixafor in patients with beta-thalassemia major. Hum Gene Ther. 2013 Oct;24(10):852-60. doi: 10.1089/hum.2013.163.
- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
- Yannaki E, Papayannopoulou T, Jonlin E, Zervou F, Karponi G, Xagorari A, Becker P, Psatha N, Batsis I, Kaloyannidis P, Tahynopoulou V, Constantinou V, Bouinta A, Kotta K, Athanassiadou A, Anagnostopoulos A, Fassas A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy of adult patients with severe beta-thalassemia: results of clinical trials using G-CSF or plerixafor in splenectomized and nonsplenectomized subjects. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):230-8. doi: 10.1038/mt.2011.195. Epub 2011 Sep 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
13 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
18 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
16 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Doença Granulomatosa Crônica
- Produtos químicos orgânicos
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Fenilpropionados
- Ibuprofeno
- PLERIXAFOR
Outros números de identificação do estudo
- 2015-002356-27
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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