Kombinace ibuprofenu, G-CSF a Plerixaforu jako režimu mobilizace kmenových buněk u pacientů postižených X-CGD (XCGD-MOBI)
12. září 2025 aktualizováno: Ciceri Fabio, IRCCS San Raffaele
Multicentrická, průzkumná, nerandomizovaná, nekontrolovaná, prospektivní, otevřená studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost IBU, G-CSF a Plerixaforu jako režimu mobilizace kmenových buněk u pacientů postižených X-CGD
Toto je průzkumná studie fáze II prováděná za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace ibuprofenu, G-CSF a Plerixaforu jako režimu mobilizace kmenových buněk u pacientů postižených X-CGD.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhli jsme mobilizační studii s cílem získat dostatečný počet HSPC u pacientů s X-CGD; je dobře známo, že tento postup je pro tyto pacienty náročný, potenciálně kvůli funkčním defektům vyvolaným jejich chronickým zánětlivým stavem.
Kombinace G-CSF a Plerixaforu je považována za stav techniky pro sklizeň HSPC ve studiích genové terapie; uvažovali jsme o přidání nesteroidního protizánětlivého léku ke zvýšení mobilizace HSPC a snížení zánětu, který by mohl mít roli při změně obsahu HSPC.
Pokud tato studie potvrdí synergický účinek tří zkoumaných léčiv, bude takový režim zvažován pro mobilizaci HSPC v budoucí studii genové terapie u pacientů s X-CGD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
3
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Fabio Ciceri, MD, PhD
- Telefonní číslo: 39 02.2643.3903
- E-mail: ciceri.fabio@hsr.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alessandro Aiuti, MD, PhD
- Telefonní číslo: +390226434875
- E-mail: aiuti.alessandro@hsr.it
Studijní místa
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00165
- Nábor
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Kontakt:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20132
- Nábor
- Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maddalena Migliavacca, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laura Bellio, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Genetická diagnostika X-CGD
- 18-45 let věku
- Karnofského index > 80 %
- Přiměřená funkce srdce, ledvin, jater a plic.
- Negativní trombofilní screening a negativní anamnéza na předchozí trombotické příhody
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí transplantace kostní dřeně nebo předchozí genová terapie.
- Použití jiných zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud se používají dlouhodobě působící látky).
- Pokračující léčba IFN-γ (do 4 týdnů).
- Symptomatické zánětlivé onemocnění střev.
- Symptomatická virová, bakteriální nebo plísňová infekce do 6 týdnů od způsobilosti
- Neoplazie (kromě lokální rakoviny kůže) nebo „familiární“ rakovina v anamnéze
- Myelodysplazie nebo jiná závažná hematologická porucha
- Anamnéza nekontrolovaných záchvatů a hluboké žilní trombózy
- Jiné systémové onemocnění posouzeno jako neslučitelné s postupem
- Pozitivita na HIV a/nebo HCV RNA a/nebo HbsAg a/nebo HBV DNA
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od studie.
- Kontraindikace podávání IBU, G-CSF, Plerixaforu nebo Pantoprazolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mobilizace XCGD
Léčba kombinací Ibuprofen, Myelostim a Mozobil
|
Ibuprofen: 3 mg/kg třikrát denně (celková denní dávka: 9 mg/kg); podávané perorálně ode dne 1 do dne 5 a poté ode dne 14 do dne před posledním LP.
Myelostim (G-CSF): 5 ug/kg dvakrát denně (celková denní dávka 10 ug/kg); podávané subkutánně od 19. dne do dne poslední LP.
Mozobil (Plerixafor): 0,24 mg/kg denně.
Když jsou CD34+ ≥ 10 /μl Plerixafor bude podáván subkutánně od následujícího dne (nebo ode dne 24, pokud jsou CD34+ < 10 /μl) do dne posledního LP.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky
Časové okno: do 30 dnů po posledním LP
|
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody, podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAe v3.0, 2006) National Cancer Institute (NCI) (všechny stupně).
|
do 30 dnů po posledním LP
|
|
Počet odebraných CD34+ na tělesnou hmotnost po posledním LP
Časové okno: Den 21-24
|
Cytofluorimetrická analýza pro CD34 na PB a na sebraných PBSC pro výpočet počtu CD34+ buněk odebraných na kg tělesné hmotnosti.
Analýza bude provedena na konci LP (den 21-24)
|
Den 21-24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu CD34+ buněk v PB před a po podání ibuprofenu
Časové okno: Den 6 a den 7
|
Cytofluorimetrická analýza ke stanovení počtu CD34+ buněk přítomných v PB 6. a 7. den ve srovnání s před podáním ibuprofenu
|
Den 6 a den 7
|
|
Účinnost převodu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Účinná transdukce mobilizované HSPC lentivirovým vektorem kódujícím korekční cDNA lidského genu gp91phox.
Frekvence a počet kopií vektoru testovány pomocí PCR.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
DHR (dihydrorhodamin) test u myeloidního potomstva
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Korekce funkčních defektů u diferencovaného myeloidního potomstva
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Funkční charakterizace mobilizovaných CD34+ buněk.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Fenotypová analýza (FACS).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Funkční charakterizace mobilizovaných CD34+ buněk.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Klonogenní aktivita (CFU-C) před a po transdukci.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Funkční charakterizace mobilizovaných CD34+ buněk.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Repopulační aktivita mobilizovaných CD34+ buněk u imunodeficientních myší.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fabio Ciceri, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Vrchní vyšetřovatel: Franco Locatelli, MD, PhD, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kang EM, Choi U, Theobald N, Linton G, Long Priel DA, Kuhns D, Malech HL. Retrovirus gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease can achieve stable long-term correction of oxidase activity in peripheral blood neutrophils. Blood. 2010 Jan 28;115(4):783-91. doi: 10.1182/blood-2009-05-222760. Epub 2009 Dec 1.
- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
- Edmonson JH, Hartmann LC, Long HJ, Colon-Otero G, Fitch TR, Jefferies JA, Braich TA, Maples WJ. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Preliminary observations on the influences of dose, schedule, and route of administration in patients receiving cyclophosphamide and carboplatin. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2529-39. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:103.0.co;2-h.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grez M, Reichenbach J, Schwable J, Seger R, Dinauer MC, Thrasher AJ. Gene therapy of chronic granulomatous disease: the engraftment dilemma. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1038/mt.2010.232. Epub 2010 Nov 2.
- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Feb;38(1):3-10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Hoggatt J, Mohammad KS, Singh P, Hoggatt AF, Chitteti BR, Speth JM, Hu P, Poteat BA, Stilger KN, Ferraro F, Silberstein L, Wong FK, Farag SS, Czader M, Milne GL, Breyer RM, Serezani CH, Scadden DT, Guise TA, Srour EF, Pelus LM. Differential stem- and progenitor-cell trafficking by prostaglandin E2. Nature. 2013 Mar 21;495(7441):365-9. doi: 10.1038/nature11929. Epub 2013 Mar 13.
- Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011 Nov;19(11):2092-101. doi: 10.1038/mt.2011.166. Epub 2011 Aug 30.
- Martinez CA, Shah S, Shearer WT, Rosenblatt HM, Paul ME, Chinen J, Leung KS, Kennedy-Nasser A, Brenner MK, Heslop HE, Liu H, Wu MF, Hanson IC, Krance RA. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):176-83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005. Epub 2011 Nov 12.
- Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kuhlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Luthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med. 2006 Apr;12(4):401-9. doi: 10.1038/nm1393. Epub 2006 Apr 2.
- Panch SR, Yau YY, Kang EM, De Ravin SS, Malech HL, Leitman SF. Mobilization characteristics and strategies to improve hematopoietic progenitor cell mobilization and collection in patients with chronic granulomatous disease and severe combined immunodeficiency. Transfusion. 2015 Feb;55(2):265-74. doi: 10.1111/trf.12830. Epub 2014 Aug 21.
- Pham HP, Patel N, Semedei-Pomales M, Bhatia M, Schwartz J. The use of plerixafor in hematopoietic progenitor cell collection in pediatric patients: a single center experience. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):467-72. doi: 10.3109/14653249.2012.658912. Epub 2012 Feb 20.
- Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Bustamante J, Kannengiesser C, de Boer M, van Leeuwen K, Koker MY, Wolach B, Roesler J, Malech HL, Holland SM, Gallin JI, Stasia MJ. Hematologically important mutations: the autosomal recessive forms of chronic granulomatous disease (second update). Blood Cells Mol Dis. 2010 Apr 15;44(4):291-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.01.009. Epub 2010 Feb 18.
- Sevilla J, Schiavello E, Madero L, Pardeo M, Guggiari E, Baragano M, Luksch R, Massimino M. Priming of hematopoietic progenitor cells by plerixafor and filgrastim in children with previous failure of mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Mar;34(2):146-50. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821c2cb8.
- Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):255-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06880.x.
- Seger RA. Chronic granulomatous disease: recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med. 2010 Nov;68(11):334-40.
- Son MH, Kang ES, Kim DH, Lee SH, Yoo KH, Sung KW, Koo HH, Kim DW, Kim JY, Cho EJ. Efficacy and toxicity of plerixafor for peripheral blood stem cell mobilization in children with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013 Aug;60(8):E57-9. doi: 10.1002/pbc.24506. Epub 2013 Mar 4.
- Stein S, Ott MG, Schultze-Strasser S, Jauch A, Burwinkel B, Kinner A, Schmidt M, Kramer A, Schwable J, Glimm H, Koehl U, Preiss C, Ball C, Martin H, Gohring G, Schwarzwaelder K, Hofmann WK, Karakaya K, Tchatchou S, Yang R, Reinecke P, Kuhlcke K, Schlegelberger B, Thrasher AJ, Hoelzer D, Seger R, von Kalle C, Grez M. Genomic instability and myelodysplasia with monosomy 7 consequent to EVI1 activation after gene therapy for chronic granulomatous disease. Nat Med. 2010 Feb;16(2):198-204. doi: 10.1038/nm.2088. Epub 2010 Jan 24.
- Yannaki E, Karponi G, Zervou F, Constantinou V, Bouinta A, Tachynopoulou V, Kotta K, Jonlin E, Papayannopoulou T, Anagnostopoulos A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy: superior mobilization by the combination of granulocyte-colony stimulating factor plus plerixafor in patients with beta-thalassemia major. Hum Gene Ther. 2013 Oct;24(10):852-60. doi: 10.1089/hum.2013.163.
- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
- Yannaki E, Papayannopoulou T, Jonlin E, Zervou F, Karponi G, Xagorari A, Becker P, Psatha N, Batsis I, Kaloyannidis P, Tahynopoulou V, Constantinou V, Bouinta A, Kotta K, Athanassiadou A, Anagnostopoulos A, Fassas A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy of adult patients with severe beta-thalassemia: results of clinical trials using G-CSF or plerixafor in splenectomized and nonsplenectomized subjects. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):230-8. doi: 10.1038/mt.2011.195. Epub 2011 Sep 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
13. července 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
18. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2017
První zveřejněno (Aktuální)
16. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy leukocytů
- Hematologická onemocnění
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Granulomatózní onemocnění, chronické
- Organické chemikálie
- Karboxylové kyseliny
- Kyseliny, karbocyklické
- Fenylpropionáty
- Ibuprofen
- PLERIXAFOR
Další identifikační čísla studie
- 2015-002356-27
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronické granulomatózní onemocnění vázané na X (X-CGD)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoIFN-gama terapie | Mutace genu CGD | CGD odezva na IFNg | CGD - Chronické granulomatózní onemocnění | Imunodeficitní onemocněníSpojené státy
-
Assiut UniversityZatím nenabíráme
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...NáborChronické granulomatózní onemocnění (CGD) | X-vázané chronické granulomatózní onemocněníSpojené státy
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institute...DokončenoCGD | Wiskott-Aldrichův syndrom | Primární imunodeficience | APECED | SCIDSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoAteroskleróza | Chronické granulomatózní onemocnění (CGD)Spojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...NáborChronické granulomatózní onemocnění (CGD) | X-vázaná těžká kombinovaná imunitní nedostatečnost (XSCID) | Adhezní deficit leukocytů 1 (LAD) | Nemoc štěpu proti hostiteli (cGvHD)Spojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktivní, ne náborChronické granulomatózní onemocnění | CGDSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...StaženoChronická granulomatózní onemocnění (CGD) a jaterní lézeSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zápis na pozvánkuChronické granulomatózní onemocnění (CGD)Spojené státy