Комбинация ибупрофена, Г-КСФ и плериксафора в качестве режима мобилизации стволовых клеток у пациентов с Х-ХГД (XCGD-MOBI)
12 сентября 2025 г. обновлено: Ciceri Fabio, IRCCS San Raffaele
Многоцентровое, исследовательское, нерандомизированное, неконтролируемое, проспективное, открытое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности IBU, G-CSF и плериксафора в качестве режима мобилизации стволовых клеток у пациентов с Х-ХГД
Это предварительное исследование фазы II, проведенное для оценки безопасности и эффективности комбинации ибупрофена, Г-КСФ и плериксафора в качестве режима мобилизации стволовых клеток у пациентов с Х-ХГД.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы разработали мобилизационное исследование с целью сбора достаточного количества HSPC у пациентов с X-CGD; хорошо известно, что эта процедура является сложной для этих пациентов, возможно, из-за функциональных дефектов, вызванных их хроническим воспалительным состоянием.
Комбинация G-CSF и плериксафора считается передовой для сбора HSPC в испытаниях генной терапии; мы решили добавить нестероидный воспалительный препарат, чтобы увеличить мобилизацию HSPC и уменьшить воспаление, которое может играть роль в изменении содержания HSPC.
Если это исследование подтвердит синергетический эффект трех исследуемых препаратов, такая схема будет рассмотрена для мобилизации HSPC в будущих исследованиях генной терапии для пациентов с X-CGD.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Fabio Ciceri, MD, PhD
- Номер телефона: 39 02.2643.3903
- Электронная почта: ciceri.fabio@hsr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Alessandro Aiuti, MD, PhD
- Номер телефона: +390226434875
- Электронная почта: aiuti.alessandro@hsr.it
Места учебы
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00165
- Рекрутинг
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Контакт:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Рекрутинг
- Ospedale San Raffaele
-
Контакт:
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Maddalena Migliavacca, MD
-
Младший исследователь:
- Laura Bellio, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 41 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Генетическая диагностика X-CGD
- 18-45 лет
- Индекс Карновского > 80 %
- Адекватная функция сердца, почек, печени и легких.
- Отрицательный тромбофилический скрининг и отрицательный анамнез предыдущих тромботических событий
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Предыдущая трансплантация костного мозга или предыдущая генная терапия.
- Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель при использовании препаратов длительного действия).
- Продолжающееся лечение ИФН-γ (в течение 4 недель).
- Симптоматическое воспалительное заболевание кишечника.
- Симптоматическая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в течение 6 недель после включения
- Неоплазия (кроме локального рака кожи) или «семейный» рак в анамнезе
- Миелодисплазия или другое серьезное гематологическое заболевание
- Неконтролируемые судороги и тромбоз глубоких вен в анамнезе
- Другое системное заболевание, признанное несовместимым с процедурой
- Положительный результат на ВИЧ и/или РНК ВГС и/или HbsAg и/или ДНК ВГВ
- Активное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев после исследования.
- Противопоказания к применению IBU, G-CSF, плериксафора или пантопразола
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: XCGD мобилизация
Лечение комбинацией ибупрофена, миелостима и мозобила
|
Ибупрофен: 3 мг/кг три раза в день (общая суточная доза: 9 мг/кг); вводят перорально с 1-го по 5-й день, а затем с 14-го дня до дня, предшествующего последней ЛП.
Миелостим (Г-КСФ): 5 мкг/кг два раза в день (общая суточная доза 10 мкг/кг); вводят подкожно с 19-го дня до дня последней ЛП.
Мозобил (плериксафор): 0,24 мг/кг в сутки.
Когда CD34+ составляет ≥ 10/мкл, плериксафор вводят подкожно со следующего дня (или с 24-го дня, если CD34+ < 10/мкл) до дня последней LP.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 30 дней после последнего LP
|
Процент пациентов, испытывающих нежелательные явления, по оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAe v3.0, 2006 г.) (все степени).
|
до 30 дней после последнего LP
|
|
Количество CD34+, собранных на массу тела после последней LP
Временное ограничение: День 21-24
|
Цитофлуориметрический анализ CD34 на PB и собранных PBSC для расчета количества клеток CD34+, собранных на кг массы тела.
Анализ будет выполнен в конце LP (дней) (день 21-24)
|
День 21-24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение числа клеток CD34+ в ПБ до и после введения ибупрофена
Временное ограничение: День 6 и день 7
|
Цитофлуориметрический анализ для определения количества клеток CD34+, присутствующих в ПБ на 6-й и 7-й день, по сравнению с таковым до введения ибупрофена.
|
День 6 и день 7
|
|
Эффективность трансдукции
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Эффективная трансдукция мобилизованных HSPC лентивирусным вектором, кодирующим корректирующую кДНК гена gp91phox человека.
Частота и количество копий вектора проверены с помощью ПЦР.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Тест DHR (дигидрородамин) у миелоидного потомства
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Коррекция функциональных дефектов в дифференцированном миелоидном потомстве
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Функциональная характеристика мобилизованных клеток CD34+.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Фенотипический анализ (FACS).
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Функциональная характеристика мобилизованных клеток CD34+.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Клоногенная активность (КОЕ-С) до и после трансдукции.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Функциональная характеристика мобилизованных клеток CD34+.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Репопуляционная активность мобилизованных клеток CD34+ у мышей с иммунодефицитом.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Fabio Ciceri, MD, PhD, Ospedale San Raffaele
- Главный следователь: Franco Locatelli, MD, PhD, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kang EM, Choi U, Theobald N, Linton G, Long Priel DA, Kuhns D, Malech HL. Retrovirus gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease can achieve stable long-term correction of oxidase activity in peripheral blood neutrophils. Blood. 2010 Jan 28;115(4):783-91. doi: 10.1182/blood-2009-05-222760. Epub 2009 Dec 1.
- Santilli G, Almarza E, Brendel C, Choi U, Beilin C, Blundell MP, Haria S, Parsley KL, Kinnon C, Malech HL, Bueren JA, Grez M, Thrasher AJ. Biochemical correction of X-CGD by a novel chimeric promoter regulating high levels of transgene expression in myeloid cells. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):122-32. doi: 10.1038/mt.2010.226. Epub 2010 Oct 26.
- Aiuti A, Bacchetta R, Seger R, Villa A, Cavazzana-Calvo M. Gene therapy for primary immunodeficiencies: Part 2. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):585-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.012. Epub 2012 Aug 18.
- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
- Edmonson JH, Hartmann LC, Long HJ, Colon-Otero G, Fitch TR, Jefferies JA, Braich TA, Maples WJ. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Preliminary observations on the influences of dose, schedule, and route of administration in patients receiving cyclophosphamide and carboplatin. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2529-39. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:103.0.co;2-h.
- Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, Taupin P, Cant AJ, Veys P, Amrolia PJ, Gaspar HB, Davies EG, Friedrich W, Hoenig M, Notarangelo LD, Mazzolari E, Porta F, Bredius RG, Lankester AC, Wulffraat NM, Seger R, Gungor T, Fasth A, Sedlacek P, Neven B, Blanche S, Fischer A, Cavazzana-Calvo M, Landais P; Inborn Errors Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):602-10.e1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. Epub 2010 Jul 31.
- Grez M, Reichenbach J, Schwable J, Seger R, Dinauer MC, Thrasher AJ. Gene therapy of chronic granulomatous disease: the engraftment dilemma. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):28-35. doi: 10.1038/mt.2010.232. Epub 2010 Nov 2.
- Gungor T, Teira P, Slatter M, Stussi G, Stepensky P, Moshous D, Vermont C, Ahmad I, Shaw PJ, Telles da Cunha JM, Schlegel PG, Hough R, Fasth A, Kentouche K, Gruhn B, Fernandes JF, Lachance S, Bredius R, Resnick IB, Belohradsky BH, Gennery A, Fischer A, Gaspar HB, Schanz U, Seger R, Rentsch K, Veys P, Haddad E, Albert MH, Hassan M; Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet. 2014 Feb 1;383(9915):436-48. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62069-3. Epub 2013 Oct 23.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Feb;38(1):3-10. doi: 10.1007/s12016-009-8136-z.
- Hong KT, Kang HJ, Kim NH, Kim MS, Lee JW, Kim H, Park KD, Shin HY, Ahn HS. Successful mobilization using a combination of plerixafor and G-CSF in pediatric patients who failed previous chemomobilization with G-CSF alone and possible complications of the treatment. J Hematol Oncol. 2012 Mar 30;5:14. doi: 10.1186/1756-8722-5-14.
- Hoggatt J, Mohammad KS, Singh P, Hoggatt AF, Chitteti BR, Speth JM, Hu P, Poteat BA, Stilger KN, Ferraro F, Silberstein L, Wong FK, Farag SS, Czader M, Milne GL, Breyer RM, Serezani CH, Scadden DT, Guise TA, Srour EF, Pelus LM. Differential stem- and progenitor-cell trafficking by prostaglandin E2. Nature. 2013 Mar 21;495(7441):365-9. doi: 10.1038/nature11929. Epub 2013 Mar 13.
- Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011 Nov;19(11):2092-101. doi: 10.1038/mt.2011.166. Epub 2011 Aug 30.
- Martinez CA, Shah S, Shearer WT, Rosenblatt HM, Paul ME, Chinen J, Leung KS, Kennedy-Nasser A, Brenner MK, Heslop HE, Liu H, Wu MF, Hanson IC, Krance RA. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2012 Jan;129(1):176-83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005. Epub 2011 Nov 12.
- Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, Stein S, Siler U, Koehl U, Glimm H, Kuhlcke K, Schilz A, Kunkel H, Naundorf S, Brinkmann A, Deichmann A, Fischer M, Ball C, Pilz I, Dunbar C, Du Y, Jenkins NA, Copeland NG, Luthi U, Hassan M, Thrasher AJ, Hoelzer D, von Kalle C, Seger R, Grez M. Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med. 2006 Apr;12(4):401-9. doi: 10.1038/nm1393. Epub 2006 Apr 2.
- Panch SR, Yau YY, Kang EM, De Ravin SS, Malech HL, Leitman SF. Mobilization characteristics and strategies to improve hematopoietic progenitor cell mobilization and collection in patients with chronic granulomatous disease and severe combined immunodeficiency. Transfusion. 2015 Feb;55(2):265-74. doi: 10.1111/trf.12830. Epub 2014 Aug 21.
- Pham HP, Patel N, Semedei-Pomales M, Bhatia M, Schwartz J. The use of plerixafor in hematopoietic progenitor cell collection in pediatric patients: a single center experience. Cytotherapy. 2012 Apr;14(4):467-72. doi: 10.3109/14653249.2012.658912. Epub 2012 Feb 20.
- Roos D, Kuhns DB, Maddalena A, Bustamante J, Kannengiesser C, de Boer M, van Leeuwen K, Koker MY, Wolach B, Roesler J, Malech HL, Holland SM, Gallin JI, Stasia MJ. Hematologically important mutations: the autosomal recessive forms of chronic granulomatous disease (second update). Blood Cells Mol Dis. 2010 Apr 15;44(4):291-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.01.009. Epub 2010 Feb 18.
- Sevilla J, Schiavello E, Madero L, Pardeo M, Guggiari E, Baragano M, Luksch R, Massimino M. Priming of hematopoietic progenitor cells by plerixafor and filgrastim in children with previous failure of mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Mar;34(2):146-50. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821c2cb8.
- Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008 Feb;140(3):255-66. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06880.x.
- Seger RA. Chronic granulomatous disease: recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med. 2010 Nov;68(11):334-40.
- Son MH, Kang ES, Kim DH, Lee SH, Yoo KH, Sung KW, Koo HH, Kim DW, Kim JY, Cho EJ. Efficacy and toxicity of plerixafor for peripheral blood stem cell mobilization in children with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013 Aug;60(8):E57-9. doi: 10.1002/pbc.24506. Epub 2013 Mar 4.
- Stein S, Ott MG, Schultze-Strasser S, Jauch A, Burwinkel B, Kinner A, Schmidt M, Kramer A, Schwable J, Glimm H, Koehl U, Preiss C, Ball C, Martin H, Gohring G, Schwarzwaelder K, Hofmann WK, Karakaya K, Tchatchou S, Yang R, Reinecke P, Kuhlcke K, Schlegelberger B, Thrasher AJ, Hoelzer D, Seger R, von Kalle C, Grez M. Genomic instability and myelodysplasia with monosomy 7 consequent to EVI1 activation after gene therapy for chronic granulomatous disease. Nat Med. 2010 Feb;16(2):198-204. doi: 10.1038/nm.2088. Epub 2010 Jan 24.
- Yannaki E, Karponi G, Zervou F, Constantinou V, Bouinta A, Tachynopoulou V, Kotta K, Jonlin E, Papayannopoulou T, Anagnostopoulos A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy: superior mobilization by the combination of granulocyte-colony stimulating factor plus plerixafor in patients with beta-thalassemia major. Hum Gene Ther. 2013 Oct;24(10):852-60. doi: 10.1089/hum.2013.163.
- Wu C, Dunbar CE. Stem cell gene therapy: the risks of insertional mutagenesis and approaches to minimize genotoxicity. Front Med. 2011 Dec;5(4):356-71. doi: 10.1007/s11684-011-0159-1. Epub 2011 Dec 27.
- Yannaki E, Papayannopoulou T, Jonlin E, Zervou F, Karponi G, Xagorari A, Becker P, Psatha N, Batsis I, Kaloyannidis P, Tahynopoulou V, Constantinou V, Bouinta A, Kotta K, Athanassiadou A, Anagnostopoulos A, Fassas A, Stamatoyannopoulos G. Hematopoietic stem cell mobilization for gene therapy of adult patients with severe beta-thalassemia: results of clinical trials using G-CSF or plerixafor in splenectomized and nonsplenectomized subjects. Mol Ther. 2012 Jan;20(1):230-8. doi: 10.1038/mt.2011.195. Epub 2011 Sep 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июля 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
18 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Бактерицидная дисфункция фагоцитов
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гранулематозная болезнь, хроническая
- Органические химические вещества
- Карбоновые кислоты
- Кислоты, карбоциклический
- Фенилпропионаты
- Ибупрофен
- PLERIXAFOR
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-002356-27
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .