布洛芬、G-CSF 和 Plerixafor 的组合作为受 X-CGD 影响的患者的干细胞动员方案 (XCGD-MOBI)
2022年10月27日 更新者：Ciceri Fabio、IRCCS San Raffaele
一项多中心、探索性、非随机、非对照、前瞻性、开放标签的 II 期研究，评估 IBU、G-CSF 和普乐沙福作为 X-CGD 患者干细胞动员方案的安全性和有效性
这是一项 II 期探索性研究，旨在评估布洛芬、G-CSF 和 Plerixafor 联合作为干细胞动员方案对受 X-CGD 影响的患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
我们设计了一项动员试验，目的是在 X-CGD 患者中收集足够数量的 HSPC；众所周知，这种手术对这些患者来说具有挑战性，可能是由于他们的慢性炎症状态引起的功能缺陷。
G-CSF 和 Plerixafor 的组合被认为是基因治疗试验中 HSPC 收获的最先进技术；我们考虑添加一种非甾体类炎症药物来增加 HSPC 动员并减少可能在改变 HSPC 含量方面发挥作用的炎症。
如果该试验证实了正在研究的三种药物的协同作用，那么在未来针对 X-CGD 患者的基因治疗试验中，将考虑将这种方案用于 HSPC 动员。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fabio Ciceri, MD, PhD
- 电话号码：39 02.2643.3903
- 邮箱：ciceri.fabio@hsr.it
研究联系人备份
- 姓名：Alessandro Aiuti, MD, PhD
- 电话号码：+390226434875
- 邮箱：aiuti.alessandro@hsr.it
学习地点
-
-
Lazio
-
Rome、Lazio、意大利、00165
- 招聘中
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
接触：
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
副研究员：
- Andrea Finocchi, MD
-
-
Lombardia
-
Milan、Lombardia、意大利、20132
- 招聘中
- Ospedale San Raffaele
-
接触：
- Fabio Ciceri, MD, PhD
-
副研究员：
- Alessandro Aiuti, MD, PhD
-
副研究员：
- Bernhard Gentner, MD, PhD
-
副研究员：
- Maddalena Migliavacca, MD
-
副研究员：
- Laura Bellio, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 43年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- X-CGD的基因诊断
- 18-45岁
- 卡诺夫斯基指数 > 80 %
- 足够的心、肾、肝和肺功能。
- 阴性血栓形成筛查和既往血栓形成事件史阴性
- 书面知情同意书
排除标准：
- 以前的骨髓移植或以前的基因治疗。
- 在研究登记前 4 周内使用其他研究药物（如果使用长效药物，则在 6 周内）。
- 正在进行的 IFN-γ 治疗（4 周内）。
- 有症状的炎症性肠病。
- 合格后 6 周内出现有症状的病毒、细菌或真菌感染
- 肿瘤（局部皮肤癌除外）或“家族性”癌症病史
- 骨髓增生异常或其他严重的血液病
- 无法控制的癫痫发作和深静脉血栓形成史
- 其他判断为与手术不相容的全身性疾病
- HIV 和/或 HCV RNA 和/或 HbsAg 和/或 HBV DNA 阳性
- 研究后 6 个月内酗酒或滥用药物。
- IBU、G-CSF、普乐沙福或泮托拉唑给药的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：XCGD总动员
布洛芬、Myelostim 和 Mozobil 联合治疗
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布洛芬：3 mg/kg tid（每日总剂量：9 mg/kg）；从第 1 天到第 5 天，然后从第 14 天到最后一次 LP 的前一天口服给药。
Myelosstim (G-CSF)：5 µg/kg bid（每日总剂量 10 µg/kg）；从第 19 天到最后一次 LP 的那天皮下给药。
Mozobil (Plerixafor)：每日 0.24 mg/kg。
当 CD34+ ≥ 10 /μL 时，普乐沙福将从第二天（如果 CD34+ < 10 /μL，则从第 24 天开始）皮下给药至最后一次 LP 之日。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者百分比
大体时间：最后一张 LP 后最多 30 天
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAe v3.0, 2006)（所有等级）评估的发生不良事件的患者百分比。
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最后一张 LP 后最多 30 天
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最后一次 LP 后每体重收集的 CD34+ 数量
大体时间：第 21-24 天
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PB 和收集的 PBSC 上 CD34 的细胞荧光分析，以计算每公斤体重收集的 CD34+ 细胞数。
分析将在 LP 结束时进行（第 21-24 天）
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第 21-24 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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布洛芬给药前后PB中CD34+细胞数量的变化
大体时间：第 6 天和第 7 天
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细胞荧光分析，以确定与布洛芬给药前相比，第 6 天和第 7 天 PB 中存在的 CD34+ 细胞数量
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第 6 天和第 7 天
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转导效率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用编码人 gp91phox 基因校正 cDNA 的慢病毒载体有效转导动员的 HSPC。
PCR 检测的频率和载体拷贝数。
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通过学习完成，平均1年
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骨髓后代的 DHR（二氢罗丹明）试验
大体时间：通过学习完成，平均1年
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分化的骨髓后代功能缺陷的纠正
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通过学习完成，平均1年
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动员的 CD34+ 细胞的功能表征。
大体时间：通过学习完成，平均1年
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表型分析（FACS）。
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通过学习完成，平均1年
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动员的 CD34+ 细胞的功能表征。
大体时间：通过学习完成，平均1年
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转导前后的克隆形成活性 (CFU-C)。
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通过学习完成，平均1年
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动员的 CD34+ 细胞的功能表征。
大体时间：通过学习完成，平均1年
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免疫缺陷小鼠中动员的 CD34+ 细胞的再增殖活性。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fabio Ciceri, MD, PhD、Ospedale San Raffaele
- 首席研究员：Franco Locatelli, MD, PhD、Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Chiriaco M, Farinelli G, Capo V, Zonari E, Scaramuzza S, Di Matteo G, Sergi LS, Migliavacca M, Hernandez RJ, Bombelli F, Giorda E, Kajaste-Rudnitski A, Trono D, Grez M, Rossi P, Finocchi A, Naldini L, Gentner B, Aiuti A. Dual-regulated lentiviral vector for gene therapy of X-linked chronic granulomatosis. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1472-1483. doi: 10.1038/mt.2014.87. Epub 2014 May 29.
- Di Matteo G, Giordani L, Finocchi A, Ventura A, Chiriaco M, Blancato J, Sinibaldi C, Plebani A, Soresina A, Pignata C, Dellepiane RM, Trizzino A, Cossu F, Rondelli R, Rossi P, De Mattia D, Martire B; IPINET (Italian Network for Primary Immunodeficiencies). Molecular characterization of a large cohort of patients with Chronic Granulomatous Disease and identification of novel CYBB mutations: an Italian multicenter study. Mol Immunol. 2009 Jun;46(10):1935-41. doi: 10.1016/j.molimm.2009.03.016. Epub 2009 May 1.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月6日
初级完成 (预期的)
2023年7月13日
研究完成 (预期的)
2023年7月18日
研究注册日期
首次提交
2016年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月13日
首次发布 (实际的)
2017年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月27日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD)的临床试验
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University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; Genida未知
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...终止
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
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ProgenaBiome招聘中自闭症谱系障碍 | 自闭症 | 自闭症 | 自闭症，运动不能 | 自闭症；非典型 | 自闭症；精神变态 | 自闭症脆弱综合症 X | 具有高认知能力的自闭症 | 自闭症相关的言语延迟 | 自闭症，易感性，6 | 高功能自闭症谱系障碍 | 自闭症思维 | 自闭症，易感性，X-Linked 6 | 自闭症行为美国
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
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National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institute of Arthritis...完全的