Håndtere kreft og leve meningsfullt (ROLIG) tilpasset italiensk kreftomsorg (CALM-IT)

Studiet koordineres av programmet for psyko-onkologi og palliativ omsorg, University of Ferrara Nord-Italia. Et annet senter fra Nord-Italia skal samarbeide. Studien er designet som en enkeltblind randomisert-kontrollert studie med to armer. Deltakerne i den eksperimentelle gruppen vil motta CALM-intervensjonen, mens de i kontrollgruppen vil motta en støttende intervensjon, som er vanlig psyko-onkologisk behandling i våre omgivelser. Det primære resultatet er depresjon. Det primære endepunktet er 6 måneder. Sekundære utfall inkluderer demoralisering, generalisert angst, dødsangst, åndelig velvære, livskvalitet, tilknytningssikkerhet, posttraumatisk vekst, kommunikasjon med partnere og tilfredshet med kliniske interaksjoner. Studien har fått godkjenning fra etiske komiteer.

Intervensjoner: Pasienter i forsøksgruppen vil motta CALM-intervensjonen, en semistrukturert psykoterapi designet for pasienter med avansert kreft. I denne italienske tilpasningen består CALM av 12 individuelle økter (45-60 minutter hver), i stedet for de opprinnelige 6 øktene. Øktene leveres annenhver måned over en periode på 6 måneder.

Intervensjonen dekker fire domener: 1) Symptomhåndtering og kommunikasjon med helsepersonell; 2) Endringer i seg selv og relasjoner til nære andre; 3) Åndelig velvære, følelse av mening og hensikt; 4) Forberede for fremtiden, opprettholde håp og møte jordelivet.

Ikke-manualisert støttende psyko-onkologisk intervensjon (SPI): Kontrollgruppeintervensjonen inkluderer rådgivning, informasjon, kriseintervensjon, som er den vanlige omsorgsintervensjonen som tilbys i vårt senter. Som med CALM-pasienter får SPI-pasienter opptil tolv økter med individuell terapi i løpet av en periode på 6 måneder.

Inkluderingskriterier er: 18 år eller eldre; flytende italiensk språk; fravær av kognitivt underskudd dokumentert i de kliniske journalene;diagnose av "våt" stadium IIIB eller IV lungekreft; ethvert stadium av kreft i bukspyttkjertelen, stadium III eller IV kreft i eggstokkene og egglederne, eller annen gynekologisk kreft i stadium IV; og stadium IV brystkreft, genitourinær, gastrointestinal, melanom, sarkom eller endokrine kreftformer (alle med en forventet overlevelse på 12-18 måneder); en skåre ≥10 på pasienthelsespørreskjemaet og/eller ≥ 20 på Død og døende nødskala. Ekskluderingskriterier er: språkbarrierer som hindrer psykoterapi; manglende evne til å forplikte seg til de nødvendige 12 øktene; samtidig psykoterapi.

Randomiseringsprosedyre: Studiedeltakere blir tilfeldig tildelt til å motta enten CALM eller SPI. Etter å ha innhentet informert samtykke, inkluderer en forskningsassistent pasientens data på listen over tilfeldig tildeling og informerer PI om behandlingstildeling (CALM eller SPI). Pasienten er ikke informert om behandlingstilstand (CaLM eller SPI).

Tiltak: Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er et 9-element mål på depresjon. Den er sammensatt av ni elementer, som gjenspeiler DSM-IV-kriteriene for alvorlig depresjon. En firepunkts Likert-skala skårer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (nesten hver dag), med en grenseverdi på ≥10 som tyder på depresjon. For studieformål er det inkludert to tilleggselementer som vurderer selvskadeintensjon og vurdering av hvor vanskelig disse symptomene har gjort det å leve ens liv. tap av mening og hensikt, dysfori, motløshet og hjelpeløshet. Elementer scores på en fempunkts Likert-skala fra 0 (aldri) til 4 (hele tiden). Lave nivåer av demoralisering ble indikert med en skåre 10, moderat demoralisering med en skåre 11-36, og høy demoralisering med en skåre > 37. The Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) er et 7-elements selvrapporteringsinstrument som screener alvorlighetsgraden av GAD-symptomer. Elementer scores på en firepunkts Likert-skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (nesten hver dag). Score ≤4 indikerer fravær av angst, skårer fra 5 til 9 tyder på at mild angst er tilstede, og skårer fra 10 til 15 indikerer moderate nivåer av angst. En åttende vurdering av hvor vanskelig disse symptomene har gjort det å leve sitt daglige liv er inkludert. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Spiritual Well-Being Scale (FACIT-SP)[v] er et 12-elements selvrapporteringsverktøy, som utforsker åndelig velvære, når det gjelder følelse av mening, tro og indre fred. Elementer scores på en fempunkts Likert-skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye), med høyere poengsum som indikerer et større åndelig velvære. The Posttraumatic Growth Inventory (PTGI) er et 21-elements selvrapporteringsmål på positive psykologiske endringer etter traumatiske hendelser. Den består av fire underskalaer: Nye muligheter, verdsetting av livet, forholde seg til andre og åndelig endring. Elementer scores på en trepunkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ikke i det hele tatt) til 2 (veldig mye) med høyere poengsum som indikerer større posttraumatisk vekst. The Quality of Life at the End of Life-Cancer Scale (QUAL-EC ) er et selvrapporteringsmål for livskvalitet hos pasienter nær slutten av livet. Den består opprinnelig av fire underskalaer: Symptomkontroll, Forholdet til helsepersonell, Forberedelse til livets slutt og Livsavslutning. For denne studien er symptomkontroll-subskalaen ikke inkludert, derfor brukes kun punkt 4-17. Elementer skåres på en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra 1 (ikke i det hele tatt) til 5 (helt), med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet. Death and Dying Distress Scale (DADDS), er en 15-elements selv- rapportere tiltak som vurderer spesifikke bekymringer hos avanserte kreftpasienter om livets slutt, føler en byrde for andre og bortkastede muligheter. Det skåres på en seks-punkts Likert-skala fra 0 (ingen nød) til 5 (svært mye nød), med høyere score som indikerer høyere dødsangst og nød. brukes i sitt 16-elements selvrapporteringsskjema for å måle vedleggsstilen. Skalaen gir poeng på to dimensjoner av tilknytning: unngåelse og angst. Elementer scores på en syv-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1 (uenig) til 7 (enig), med en total sumscore på hver underskala fra 16 til 56. Høyere skårer på begge underskalaene indikerer høyere tilknytningsusikkerhet. Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) [x]vurderer alvorlighetsgraden av sykdomssymptomene. Skalaen, i sin forkortede versjon (MSAS-kortform), måler tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av 28 vanlige fysiske symptomer på kreft. Elementer scores på en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).

Couple Communication Scale (CCS) brukes for deltakere som har en partner. 10-elementet CCS hentet fra PREPARE/ENRICH Inventory er opptatt av et individs følelser, tro og holdninger til kommunikasjonen i hans/hennes romantiske forhold. Hvert element scores fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig).

Intervensjons- og kontrolldeltakere vil fullføre Clinical Evaluation Questionnaire (CEQ) etter 3 og 6 måneder. CEQ er et selvrapporterende spørreskjema med syv punkter som vurderer mengden klinisk fordel pasienter har opplevd av behandlingen på tidspunktet for vurderingen. Elementer er rangert fra 0 til 4, med 0 (ingen klinisk fordel) og 4 (en stor klinisk fordel). Pasientenes tilfredshet vil også bli vurdert kvalitativt ved å invitere dem til å dele kommentarer i skriftlig form etter å ha fylt ut CEQ-spørreskjemaet.

Vurdering: Ved baseline (T0) gir deltakerne demografiske og medisinske data og behandlingsdata ved hjelp av et standardisert spørreskjema og vil fullføre alle utfallsmål, med unntak av CEQ. PHQ-9 og DADDS administreres først for å vurdere kvalifisering før studiestart, etterfulgt av de gjenværende baseline-resultatene. Oppfølgingsvurderinger av alle utfall samles inn etter tre måneder (T1) og seks måneder (T2). CEQ administreres kun etter tre måneder (T1) og seks måneder (T2), da det er en evaluering av intervensjonen som er mottatt til dags dato. På T2 vil deltakerne også bli spurt om de har vært blinde (eller ikke) for randomisering.

Statistiske metoder: For å beregne den nødvendige prøvestørrelsen brukte vi en validert, manuell strøm- og prøvestørrelseskalkulator som er ideell for langsgående flernivådesign, GLIMMPSE [ ]. Et samlet utvalgsstørrelsesestimat for vår primære hypotese, at behandlingsgruppen (CALM) vil vise en større høyere forbedring av depressive symptomer (PHQ-9) ved oppfølgingsperioder, sammenlignet med kontrollgruppen (SPI), ble utledet med en målstyrke på 80 % og alfa på 0,05 og med estimerte gjennomsnittsskårer, med variabilitet og krysstidskorrelasjoner lagt inn. For den primære hypotesen er den beregnede totale utvalgsstørrelsen 124 pasienter (62 pasienter per behandlingsarm). For å ta høyde for forventet slitasje mens vi opprettholder den målrettede kraften, brukte vi følgende ligning for å beregne en justert prøvestørrelse: N = N0 * (1 + DRP), der N0 = opprinnelig estimert prøvestørrelse som kreves ved baseline; DRP = forventet frafall på tvers av deltakere. For en forventet fullføringsrate på 70 % (30 % frafall), er den justerte prøvestørrelsen for denne utmattelsesraten N = 124 * (1 + 0,30) = 161,2. Den justerte prøvestørrelsen ved baseline vil derfor være 162, med 81 pasienter per behandlingsarm.

Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS Statistics-programmet. For de endelige analysene vil vi bruke en intention-to-treat-tilnærming (ITT) og sammenligne pasienter i de tildelte behandlingsarmene. For å teste den primære hypotesen: vi antar at gjennomsnittlig depresjonsscore i intervensjonsarmen vil være lavere enn i kontrollarmen etter 3 og 6 måneder. Vi vil bruke multilevel-modellering (MLM) med maksimal sannsynlighetsestimering for å utføre intent-to-treat-analysen for å teste hypoteser. MLM inkluderer alle deltakere, inkludert de med manglende data, i modellestimering og står også for både inter-senter og intra-senter variabilitet. For å teste for behandlingsarmforskjeller, vil vi sammenligne CALM- og SPI-gruppene på det primære resultatet av PHQ -9 skårer og på sekundærresultatene ved oppfølgingsperiodene. Dette vil innebære følgende sett med MLM-analyser: i) Vi vil først teste nivå-1-prediktoren for Tid, kodet for den primære hypotesen som en kategorisk variabel som representerer baseline og 6-måneders oppfølgingsperiode (primært endepunkt). For å kode tid for tester av sekundære hypoteser, vil den kategoriske tidsvariabelen inkludere baseline og 3-måneders (sekundært endepunkt) og 6-måneders oppfølgingsperiode. ii) Deretter vil vi legge til nivå 2-behandlingsgruppe-hovedeffekten og kryss-nivå-behandlingsgruppe x tidsinteraksjoner for å teste de antatte behandlingsgruppeforskjellene ved oppfølgingsperioder. Parvise sammenligninger vil evaluere behandlingsgruppeforskjellen ved hver oppfølgingsperiode.iii)Vi vil til slutt teste om de faste effektene i trinn ii endres når noen identifiserte kovariater legges til for å kontrollere effektene deres. Som en sensitivitetsanalyse vil vi bruke multippel imputasjon for å undersøke påvirkningen av manglende verdier. Til slutt tyder tidligere forsøksresultater på at det kan være armforskjeller i behandlingen av dødsrelatert nød, slik at individer med moderat dødsangst har en tendens til å være mer responsive på intervensjonen enn de med lav dødsangst (omtrent den nedre tredjedelen av fordelingen). ) eller de med høy dødsangst (den øvre tredjedelen). Vi vil gjennomføre en delanalyse for å bekrefte denne effekten, ved å undersøke effekten av å fjerne individer med lav og høy dødsangstscore ved baseline (dvs. DADDS < 15), etter den kanadiske protokollen.

Vi vil også kvalitativt analysere deltakernes kommentarer om CALM og SPI på CEQ. NVivo Plus programvarepakke vil bli brukt for kvalitativ analyse av data.